性激素對(duì)SHR大鼠及體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞肥大的影響.pdf

1、目的：在建立卵巢切除的自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）模型及離體培養(yǎng)的心肌肥大模型的基礎(chǔ)上探討性激素對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響。
　　方法：在體實(shí)驗(yàn)中，雌性SHR大鼠及WKY大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，隨機(jī)分為卵巢切除組（OVX）、雌激素補(bǔ)充組（OVX+E）及雄激素補(bǔ)充組（OVX+T）。OVX+E組給予苯甲酸雌二醇0.25mg/(kg.2d)肌肉注射，OVX+T組給予丙酸睪酮3mg/(kg.2d)肌肉注射，連續(xù)8周。實(shí)驗(yàn)后測(cè)量尾動(dòng)脈收縮壓，血中雌

2、二醇、睪酮及ANP水平，左室重量指數(shù)（LVMI），HE染色及Masson染色，膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF），β-MHC、ERK、Akt蛋白及磷酸化水平。離體實(shí)驗(yàn)中，100nM AngⅡ處理H9c2心肌細(xì)胞24小時(shí)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，10nM17β-雌二醇或睪酮與AngⅡ共同處理24小時(shí)研究性激素對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響。40μM MEK抑制劑PD98059預(yù)處理1小時(shí)后，AngⅡ，AngⅡ與17β-雌二醇或睪酮共處理24小時(shí)。檢測(cè)心肌肥大指標(biāo)細(xì)胞面

3、積、總蛋白水平、β-MHC蛋白、β-MHC及ANP mRNA的表達(dá)水平，以及Akt、ERK蛋白及其磷酸化水平。
　　結(jié)果：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，雄激素補(bǔ)充8周后兩種大鼠OVX+T組收縮壓顯著升高(P<0.05)。SHR大鼠的心肌肥大指標(biāo)均顯著高于WKY大鼠。SHR大鼠中，與OVX組相比，雌二醇的補(bǔ)充可改善心肌形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，使LVMI、CVF、ANP、β-MHC蛋白水平顯著降低而睪酮補(bǔ)充使這些指標(biāo)升高（P<0.05）。SHR大鼠中 ERK磷酸

4、化水平高于而Akt磷酸化水平顯著低于WKY大鼠；雌二醇補(bǔ)充可使ERK磷酸化水平降低、Akt磷酸化水平回升，而睪酮補(bǔ)充作用與雌二醇相反（P<0.05）。離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，AngⅡ處理 H9c2細(xì)胞24小時(shí)后心肌肥大指標(biāo)顯著增加（P<0.05），Akt及ERK磷酸化增加。17β-雌二醇與AngⅡ共處理可使心肌肥大指標(biāo)降低（P<0.05）；而睪酮與 AngⅡ共處理則使心肌肥大指標(biāo)在 AngⅡ處理的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加（P<0.05）。PD98059