3-氨基三氮唑-5-羧酸的合成研究.pdf

1、3-氨基三氮唑-5-羧酸是一種重要的藥物中間體,廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥等行業(yè);近年來隨著國內(nèi)外合成抗病毒藥的大力開發(fā)其需求量不斷增加。其傳統(tǒng)合成方法主要為水合肼法、氨基胍法,但均存在合成工藝復(fù)雜、產(chǎn)品收率低、質(zhì)量不穩(wěn)定等弊端,這些極大地制約了3-氨基三氮唑-5-羧酸的生產(chǎn)與發(fā)展,因此,研究和改進(jìn)3-氨基三氮唑-5-羧酸的合成工藝具有重大意義。
　　本文以石灰氮、水合肼、草酸為主要原料,首先采用一步法合成氨基胍重碳酸鹽,然后向

2、氨基胍重碳酸鹽溶液中加入草酸經(jīng)過?；c環(huán)合得到3-氨基三氮唑-5-羧酸,考察了反應(yīng)條件對反應(yīng)的影響,并對合成工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化。通過IR、MS對相關(guān)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　主要結(jié)果如下:
　　(1)氨基胍重碳酸鹽合成工藝較佳條件:用水量100mL、反應(yīng)溫度45℃、n(水合肼):n(石灰氮)=1:1.2、pH值7.2～7.5、70℃保溫3小時(shí);沉淀結(jié)晶反應(yīng)的較佳條件:溫度10℃、結(jié)晶時(shí)間4小時(shí)。此條件下氨基胍重碳酸鹽的收率為

3、96％左右,產(chǎn)品純度達(dá)98%。
　　(2)氨基胍溶液和草酸經(jīng)?；?、環(huán)合制備得到3-氨基三氮唑-5-羧酸。其中,優(yōu)化出酰化反應(yīng)的工藝條件為:配料比為n(氨基胍):n(草酸)=1:1.3、母液循環(huán)使用2次、?；磻?yīng)溫度100℃、反應(yīng)時(shí)間6h;環(huán)合反應(yīng)較佳條件為:m(酰化物):m(水用量)=1:5、滴加堿后pH值為10.5、加酸后pH值為2.0、硫酸滴加溫度60℃、滴加時(shí)間60min。在此條件下環(huán)合物的收率達(dá)77%左右。
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