皰疹病毒 ppt課件

1、1,人皰疹病毒Human herpes viruses, HHV張其威,第32章,2,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣殼：立體對稱基因組：dsDNA，編碼多 種蛋白和酶增殖：核內(nèi)復(fù)制，核內(nèi)嗜酸性包涵體；融合成多核巨細(xì)胞感染類型：原發(fā)感染 潛伏感染 復(fù)發(fā)感染 先天性感染免疫：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫（CMI）

2、 控制HHV感染,3,,除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能在人二倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯CPE,4,Properties of herpesviruses,Enveloped double stranded DNA viruses.Genome consisits of long and short fragments which may be orientated in

3、either direction, giving a total of 4 isomers.Three subfamilies:Alphaherpesviruses - HSV-1, HSV-2, VZV（HHV-3)Betaherpesviruses – CMV(HHV-5), HHV-6, HHV-7Gammaherpesviruses – EBV(HHV-4), HHV-8Set up latent or persis

4、tent infection following primary infectionReactivation are more likely to take place during periods of immunosuppressionBoth primary infection and reactivation are likely to be more serious in immunocompromised patient

5、s.,5,,6,Herpes simplex virus, HSV;HHV-1,第一節(jié) 單純皰疹病毒,7,一、生物學(xué)性狀,8,血清型：HSV-1和HSV-2 基因組：150 kb, 編碼70多種蛋白與病毒增殖有關(guān)：DNA聚合酶、TK等與細(xì)胞相互作用有關(guān)： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。,9,Herpesvirus Particle,HSV-2 virus particle. N

6、ote that all herpesviruses have identical morphology and cannot be distinguished from each other under electron microscopy.(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),10,免疫逃逸：gC（補(bǔ)體C3），gE/gL復(fù)合物（抗體

7、 Fc結(jié)合）；與結(jié)構(gòu)有關(guān)的： 衣殼蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 與分型有關(guān)的： 血清型：gG（型特異性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2,11,二、致病性與免疫性,12,性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播,傳播途徑,密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物， 皰

8、疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,,13,HSV感染較普遍 密切接觸和性接觸 經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細(xì)胞碎片，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染。,,皮膚損傷性水皰,14,,原發(fā)感染 表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹 HSV-1：腰以上感染為主,唇皰疹齦口炎角膜結(jié)膜炎腦炎等,15,HSV-2：腰以下及生殖器感染為主

9、 生殖系統(tǒng)皰疹、無菌性腦膜炎、新生兒皰疹等,,16,潛伏感染　 原發(fā)感染后, HSV由感覺神經(jīng) 感覺神經(jīng)節(jié) HSV-1: 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié) 潛伏的HSV不復(fù)制，對抗病毒藥物不敏感,,,17,復(fù)發(fā)性感染　 非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等 激活潛伏病毒

10、 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞 免疫記憶反應(yīng) 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限,,,18,免疫IFN和NK細(xì)胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫：控制和消除HSV感染,19,三、微生物學(xué)檢查法,20,檢測核酸 PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢

11、測抗原 刮取皰疹基底部組織 熒光素或酶標(biāo)記抗體染色 檢查細(xì)胞內(nèi)皰疹病毒抗原分離病毒 標(biāo)本：水皰液、唾液或CSF 細(xì)胞：BHK-21，Vero CPE：細(xì)胞腫脹；融合細(xì)胞；包涵體,21,Varicella zoster virus（VZV）,第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒,22,與HSV相似： ①潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引起復(fù)發(fā)感染 ②細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘 ③皮膚損傷以水皰為特征

12、 ④編碼TK等, 對抗病毒藥物敏感與HSV不同： ①呼吸道感染 ②通過病毒血癥播散至皮膚,一、生物學(xué)性狀,23,水痘 帶狀皰疹,二、致病性與免疫性,24,,兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久免疫，極少再患水痘潛伏于神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹,25,原發(fā)感染和潛伏感染,,血液—肝脾—皮膚,26,復(fù)發(fā)性感染,27,診斷：似HSV-臨床表現(xiàn)都較典型，無需做微生物學(xué)診斷治療：①無環(huán)鳥苷

13、 ②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀 ③接觸病毒72小時(shí)以內(nèi)，可用VZIG（帶狀皰疹免疫球蛋白）做被動(dòng)免疫預(yù)防：減毒活疫苗,三、微生物學(xué)檢查法與防治,28,Cytopathic Effect of VZV in cell culture: Note the ballooning of cells. (Coutesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),Cyt

14、opathic Effect of VZV,29,第三節(jié) EB病毒,Epstein-Barr virus，EBVHHV-4,30,EB病毒（Epetein-Barr virus）,Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，故名,31,形態(tài)結(jié)構(gòu)類似HSV常規(guī)方法不能培養(yǎng),一、生物學(xué)性狀,32,增殖性感染產(chǎn)生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）： 具有D

15、NA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗體：早期抗體, 持續(xù)幾個(gè)月 表示近期感染,33,衣殼抗原（viral capsid antigen，VCA）： 結(jié)構(gòu)蛋白，存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核 VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快 VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）：

16、在細(xì)胞表面，屬包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持續(xù)存在,34,潛伏感染 EBV感染B細(xì)胞或上皮細(xì)胞 潛伏感染特點(diǎn)：細(xì)胞含EBV基因組 (游離或整合)選擇性表達(dá)潛伏期抗原，刺激B細(xì)胞增生或永生化---誘發(fā)淋巴瘤,,35,EBV潛伏期抗原核抗原（EB nucle

17、ar antigen，EBNA） B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白 維持EBV基因組在感染細(xì)胞內(nèi)逃避CTL殺傷 與細(xì)胞永生化有關(guān) EBNA抗體：感染晚期, 持續(xù)存在,潛伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B細(xì)胞表面, 致癌蛋白 改變細(xì)胞功能, 抑制細(xì)胞凋亡 阻止?jié)摲《炯せ罟δ?36,Burkitt淋巴瘤

18、 96％~100％與EBV相關(guān) 瘤細(xì)胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性與免疫性,37,,傳染源抗體陽性的隱性感染者和病人傳播途徑唾液感染，輸血傳播，未見垂直感染,38,鼻咽癌：廣東、湖南等地,血清：高效價(jià)抗VCA、 EA IgG、IgM 抗體升高常在腫瘤之前癌組織：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因組鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降,39

19、,傳染性單核細(xì)胞增多癥 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮細(xì)胞增殖 感染淋巴組織中的B細(xì)胞 入血 全身性EBV感染 表現(xiàn)單核細(xì)胞增多,,,

20、,40,異嗜性抗體的檢測 輔助診斷：傳染性單核細(xì)胞增多癥 交叉抗體：IgM型抗體，非特異凝集牛、綿 羊RBC；出現(xiàn)早，發(fā)病3-4周內(nèi) 達(dá)高峰；消失快，恢復(fù)期逐漸下 降至消失，有診斷價(jià)值（早期診 斷、近期感染）--效價(jià)>1:224 缺點(diǎn)：假陽性 正常人, 血清病等,三、微生物學(xué)

21、檢查法,41,EBV特異性抗體檢測 EBV感染： 近期感染： VCA-IgG抗體陽性和EBNA-IgG抗體陰性 既往感染： VCA抗體和EBNA抗體陽性檢測DNA病毒分離培養(yǎng),42,防治原則,國外試驗(yàn)研制EBV疫苗。病毒的gp340能刺激機(jī)體產(chǎn)生NT抗體，有可能開發(fā)成為亞單位疫苗，用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的預(yù)防。,43,Human

22、cytomegalovirus（HCMV）,第四節(jié) 人巨細(xì)胞病毒,44,形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似HHV-5宿主范圍： 較窄，只能感染人不感染其它動(dòng)物；僅成纖維細(xì)胞中增殖。,一、生物學(xué)性狀,45,生物學(xué)性狀,復(fù)制周期為36～48h，其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪鷹眼狀大型嗜酸性包涵體（Owl’s eye inclusion body）,46,HCMV傳播增殖: 各種腔管道上皮細(xì)胞內(nèi)

23、 血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等傳播: 通過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒 乳液和唾液至兒童 輸血和器官移植傳播 接觸性感染，包括性接觸,二、致病性與免疫性,,47,Incidence of Cytomegalic Disease,48,原發(fā)感染 兒童和成人通常隱性感染；單核細(xì)胞增多癥潛伏感染 多數(shù)長期帶毒 潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)

24、胞等長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物中排出病毒復(fù)發(fā)性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒，引起肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等。,49,先天性疾?。和ㄟ^胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細(xì)胞包涵體病：肝脾腫大、黃疸、溶血性 貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等,50,細(xì)胞培養(yǎng)：成纖維細(xì)胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周,HCMV CPE,三、微生物學(xué)檢查法

25、,51,Cytopathic Effect of CMV,(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),52,包涵體,53,,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染PCR： becoming the method of choice in a few laboratories, had been reported to carry a higher

26、prognostic value for CMV disease than the DEAFF test. Potential problems with sensitivity.,54,,Rapid culture methods DEAFF test - detects the expression of CMV early antigens within 24 to 48 hours of inoculati

27、on. Appears to be as sensitive and specific as conventional cell culture.,(Virology Laboratory, Yale-New Haven Hospital),55,防治原則,嬰兒室發(fā)現(xiàn)HCMV感染時(shí)應(yīng)將患兒隔離，孕婦要避免接觸CMV感染者減毒活疫苗化學(xué)藥物,56,第五節(jié) 其他人皰疹病毒,57,人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV細(xì)胞

28、免疫：限制感染，促進(jìn)恢復(fù)嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期4～7天,高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持24~48小時(shí),58,致病性,傳染源是健康帶毒者，傳播途徑是唾液飛沫傳播、垂直傳播。感染多見于6個(gè)月至2歲嬰幼兒，表現(xiàn)為高熱，退熱后頸部軀干部出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。少數(shù)病例會(huì)引起腦炎、重癥肝炎等合并癥。,59,人皰疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年由Frenkel

29、等從健康人的外周血單個(gè)核細(xì)胞中分離發(fā)現(xiàn)）AIDS病人T細(xì)胞中分離的新病毒，主要感染CD4+ T細(xì)胞。持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關(guān)HHV-7與疾病的關(guān)系尚待證實(shí),60,血清流行病學(xué)調(diào)查表明， 2歲以上者抗體陽性率高達(dá)92.9％實(shí)驗(yàn)室診斷包括病毒分離、血清學(xué)試驗(yàn)以及PCR 法,61,人類皰疹病毒8型（HHV-8）,62,人皰疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-

30、8, 1994）AIDS病人Kaposi肉瘤活檢組織發(fā)現(xiàn)DNA序列在所有Kaposi肉瘤損傷患者中應(yīng)用PCR法都能檢測到HHV-8 DNA形態(tài)與皰疹病毒相似基因序列與皰疹病毒有高同源性卡波濟(jì)肉瘤：皮膚多發(fā)性出血肉瘤內(nèi)皮樣梭狀細(xì)胞含HHV-8,63,Kaposi’s Sarcoma,64,1.人皰疹病毒的主要生物學(xué)性狀。2.試述人皰疹病毒的類型及所致疾病。3.微生物學(xué)檢查如何確診HSV感染及先天性HCMV感染？何謂異嗜性抗