斯沃治療持續(xù)性mrsa菌血癥

1、本幻燈片內(nèi)容全部出自于Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.若需全文或有其它需求請(qǐng)發(fā)送郵件至zian.hu@pfizer.com,背景介紹,金黃色葡萄球菌是引起社區(qū)及院內(nèi)感染的主要致病菌在美國(guó)，金黃色葡萄球菌是引起菌血癥第二位常見(jiàn)致病菌金黃色葡萄球菌持續(xù)存在的機(jī)制目前尚無(wú)定論糖肽類是治療MRSA感染(包括MRSA菌血癥)的主要抗菌藥物，但其治療失

2、敗率顯著上升，且尚無(wú)有效策略應(yīng)對(duì)當(dāng)前現(xiàn)狀利奈唑胺可有效治療耐藥G+菌感染利奈唑胺治療皮膚軟組織感染、肺部感染、非復(fù)雜性菌血癥療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)最近一項(xiàng)研究證實(shí)：在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合使用利奈唑胺及碳青霉烯類可對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,研究簡(jiǎn)介,研究目的：調(diào)查持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的發(fā)病率及其機(jī)

3、制評(píng)估利奈唑胺聯(lián)合/不聯(lián)合碳青霉烯類補(bǔ)救性治療持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥療效入選患者：2006年1月1日至2008年3月31日，377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者微生物學(xué)測(cè)定：圓盤(pán)擴(kuò)散法測(cè)定金黃色葡萄球菌的敏感性針對(duì)MRSA患者，利用微稀釋法及CLSI標(biāo)準(zhǔn)判斷萬(wàn)古霉素的MIC值使用腦心浸液瓊脂平板篩選hVISA,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–

4、401.,相關(guān)術(shù)語(yǔ)解釋(1),持續(xù)性菌血癥：適當(dāng)抗菌藥物治療超過(guò)5天，但連續(xù)超過(guò)7天的外周血培養(yǎng)結(jié)果仍顯示存在金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌菌血癥：社區(qū)/保健院伴隨的與疾病防控中心定義一致的感染金黃色葡萄球菌感染：導(dǎo)管管尖培養(yǎng)結(jié)果顯示>15個(gè)金黃色葡萄球菌菌落/插管部位存在感染征象，及無(wú)其它部位感染感染轉(zhuǎn)移：微生物學(xué)或影像學(xué)證據(jù)顯示存在血源播散性金黃色葡萄球菌感染復(fù)雜性感染：由血流播散引起的感染離原發(fā)灶較遠(yuǎn)，或感染

5、范圍超過(guò)原發(fā)灶范圍,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,相關(guān)術(shù)語(yǔ)解釋(1),可根據(jù)病灶：包括外科或引流可清除的膿腫、內(nèi)在異物(如：周圍或中心導(dǎo)管)不可根據(jù)病灶：包括原發(fā)灶不明、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎或關(guān)節(jié)炎30天病死率：菌血癥未清除時(shí)或清除后30天內(nèi)死亡的患者比例病死率：無(wú)其它明確致死原因時(shí)，與金黃色葡萄球菌感染相關(guān)的死亡率,Jang

6、HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,補(bǔ)救性治療及其療效評(píng)價(jià),補(bǔ)救性治療：使用對(duì)金黃色葡萄球菌敏感的抗菌藥物進(jìn)行替代/補(bǔ)充治療，且治療時(shí)間超過(guò)72小時(shí)本研究的補(bǔ)救性治療方法：利奈唑胺600mg q12h iv療效評(píng)估：根據(jù)“早期微生物學(xué)應(yīng)答及補(bǔ)救成功”進(jìn)行評(píng)價(jià)早期微生物學(xué)應(yīng)答：抗菌治療72小時(shí)內(nèi)，陽(yáng)性血培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性補(bǔ)救成功：未因無(wú)效而換用其它抗菌藥

7、物，或未發(fā)生因金黃色葡萄球菌感染所致死亡,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,,持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的流行病學(xué),377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者基本狀況：211例為MRSA感染，166例為MSSA感染41例(11%)患者給予適當(dāng)抗菌藥物治療后仍持續(xù)存在菌血癥35例患者為MRSA菌血癥，6例患者為MSSA感染菌血癥持續(xù)時(shí)間：MRSA感染

8、患者：7-168天，中位時(shí)間為12天，平均18.1天MSSA感染患者：7-10天，中位時(shí)間為7天，平均7.6天,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,6例持續(xù)性MSSA菌血癥患者，使用盤(pán)尼西林聯(lián)合/不聯(lián)合氨基糖苷類(人工瓣膜心內(nèi)膜炎患者加用利福平)治療成功，未采用補(bǔ)救性治療；因此僅對(duì)35例持續(xù)性MRSA菌血癥患者進(jìn)行分析評(píng)價(jià),持續(xù)性MRSA菌血癥患者

9、療效評(píng)價(jià),持續(xù)性MRSA菌血癥患者基本特征,35例患者中，34例為醫(yī)院保健護(hù)理獲得性感染(其中30例為院內(nèi)獲得性)，1例為社區(qū)獲得性感染35例患者分為兩組：萬(wàn)古霉素組：19例患者仍繼續(xù)使用萬(wàn)古霉素治療，患者平均年齡為59歲利奈唑胺組：16例患者換用利奈唑胺補(bǔ)救性治療，患者平均年齡為70歲,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,持續(xù)性MRSA菌血癥

10、患者常見(jiàn)的潛在疾病,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,百分比(%),糖尿病、血管內(nèi)移植物、腎終末期疾病和實(shí)體瘤是最常見(jiàn)的潛在疾病,糖尿病,血管內(nèi)移植物,腎終末期疾病,實(shí)體瘤,10/35,10/35,11/35,12/35,持續(xù)性MRSA菌血癥患者常見(jiàn)的初始感染灶,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases

11、 2009; 49:395–401.,百分比(%),血管內(nèi)感染，尤其是中央插管是最常見(jiàn)的初始感染部位,血管內(nèi)感染,中央插管,15/35,19/35,持續(xù)性MRSA菌血癥患者感染變遷,復(fù)雜性金黃色葡萄球菌感染比例達(dá)80%(28/35)感染灶發(fā)生轉(zhuǎn)移的比例為57%(20/35)感染轉(zhuǎn)移多為血管內(nèi)結(jié)構(gòu)(9例)、脊柱(8例)、腦(7例)、肺(5例)及胸膜(2例)雖然71%(25/35)的患者接受輔助治療，但86% (30/35) 患者的感

12、染灶未被清除,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,萬(wàn)古霉素組患者特征(1),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿?。籈SRD：腎終末期疾??；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。,萬(wàn)古霉素組患者特征(2),Jang

13、HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。,萬(wàn)古霉素組患者特征(3),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末

14、期疾病；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。,利奈唑胺組患者特征(1),CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿?。籈SRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,利奈唑胺組患者特征(2),CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流

15、；+：陽(yáng)性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,利奈唑胺組患者特征(3),CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾??；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,補(bǔ)救性治療持續(xù)性MRSA菌

16、血癥患者療效,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,百分比(%),早期微生物學(xué)應(yīng)答,補(bǔ)救性治療成功,14/16,0/12,12/16,2/12,利奈唑胺補(bǔ)救性治療療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,P=0.006,P<0.001,補(bǔ)救性治療持續(xù)性MRSA菌血癥患者死亡率,4/16,10/19,2/16,10/19,P=0.03,P=0.166,30天死亡率,金黃

17、色葡萄球菌相關(guān)死亡率,死亡率(%),利奈唑胺補(bǔ)救性治療的患者死亡率顯著低于對(duì)照組,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,作者討論（1）,足夠的萬(wàn)古霉素血漿濃度對(duì)清除感染灶內(nèi)的MRSA至關(guān)重要，一些作者建議萬(wàn)古霉素的谷濃度應(yīng)>10-15ug/ml在本研究中，雖然有91%的患者血漿谷濃度>10ug/ml、有56%的患者血漿谷濃度>15u

18、g/ml但仍有11%（41例）的患者存在持續(xù)性MRSA菌血癥,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,作者討論（2）,利奈唑胺作為全新的抗生素而有效治療持續(xù)性MRSA菌血癥，主要得益于其很好的組織穿透性，如：肺、骨、腦，甚至是生物被膜。在我們研究中，持續(xù)性MRSA菌血癥常有膿腫、血栓、心內(nèi)膜炎和人工裝置等轉(zhuǎn)移感染灶。因此我們選擇兩個(gè)組織濃度高的抗生

19、素——利奈唑胺和碳青霉烯類來(lái)聯(lián)合治療。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,,選擇適當(dāng)抗菌藥物治療持續(xù)性MRSA菌血癥時(shí)，應(yīng)考慮藥物的組穿透性(如：肺、骨、腦等)對(duì)于持續(xù)性MRSA菌血癥患者，給予利奈唑胺補(bǔ)救性治療可在72小時(shí)內(nèi)有效清除致病菌；且其治療成功率優(yōu)于萬(wàn)古霉素組,精品課件！,精品課件！,盡管利奈唑胺可有效治療持續(xù)性MRSA菌血癥，但血小板