2023年全國碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、EB病毒感染 Epstein-Barr virus infection,一、EBV 概述,EB病毒是雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒科,人感染EBV后建立終身潛伏感染,人群感染率超過(guò)90%。3-5歲時(shí),80.7-100%兒童血清EBV陽(yáng)性轉化;在10歲時(shí),100%的兒童血清EBV陽(yáng)性轉化。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒,與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達到1%

2、。,一、病毒結構,,二、傳播途徑,1、經(jīng)口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播,三、感染機制,目前還未完全闡明主要感染B細胞一般認為EBV通過(guò)相關(guān)病毒蛋白吸附于B細胞表面,從而感染并轉化B細胞。轉化后的B細胞引起CTL的免疫應答。CTL的過(guò)度免疫應是臨床發(fā)病的主要原因。,EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖,可使其轉化,能長(cháng)期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組,并可產(chǎn)生各種抗原,已確定的有: EBV核抗原(EBNA)

3、 早期抗原(EA), 膜抗原(MA) 衣殼抗原(VCA), 淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體??筂A抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監視”和清除轉化的B淋細胞起關(guān)鍵作用。,四、免疫性,五、E

4、BV所致疾病譜,一 ) 急性EB病毒感染 唯一由病毒直接引起的疾病。兒童多見(jiàn),重癥預后不佳,急性起病,病程1月內,主要包括: 1 傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis, IM) IM+噬血淋巴細胞增生癥 (EBV+HLH),重癥IM, 爆發(fā)性IM, 致死性IM

5、 2 急性重型EB感染+噬血淋巴組織細胞增生癥(HLH)二)慢性活動(dòng)性EBV感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV) 發(fā)病1月以上,,三)EBV 相關(guān)淋巴組織細胞增殖性癥(Epstein-Barrviurs-associated lymphoproliferative disorders, EBV+LPD) 發(fā)病3月以上

6、 系統性表現,多器官受損并漸加重 包括:1).EBV+B細胞-LPD:淋巴瘤樣肉芽腫,EBV+免疫缺陷相關(guān)LPD, CAEBV-B細胞型,老年性EBV+LPD; 2). EBV+T/NK細胞-LPD: CAEBV-T/NK細胞型,種痘樣水皰病,蚊叮超敏反應等;按發(fā)展進(jìn)程分三級:1級 增生性疾病 2級 交界性疾病 3級 腫瘤性疾病四)明確命名的EB相關(guān)腫瘤:局部發(fā)病漸波及全身 結外NK/T

7、淋巴細胞瘤,侵襲性NK細胞白血病, 霍奇金淋巴瘤,burkitt淋巴瘤 ,胃腺癌,肺癌,乳癌,大腸癌 ,胸腺瘤,膽管癌,平滑肌瘤,肝肉瘤等,五)其它疾病 惡性組織細胞增生癥 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 川崎病 腎小球腎炎、腎病綜合征、 病毒性心肌炎、心包炎、 急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血 多發(fā)性硬化癥、

8、 病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、 呼吸系統感染等疾病。,慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAEBV),慢性活動(dòng)性EB病毒感染是一種少見(jiàn)的發(fā)生在無(wú)明確免疫缺陷個(gè)體的綜合征,臨床表現多種多樣,其病理改變幾乎可涉及到各個(gè)器官。主要表現:EBV感染后出現慢性或復發(fā)性傳單樣癥狀,伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高。病程中可出現嚴重的或致死的并發(fā)癥。在亞洲國家(日本)多見(jiàn)(重型),西方國家少見(jiàn)(輕/中)。,CAEBV發(fā)

9、病機制,尚不清楚。異常的病毒復制和受EBV感染細胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。病毒本身機體免疫 CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴細胞的克隆性EBV感染的細胞類(lèi)型 CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T/NK細胞,且感染細胞克隆增生。,CAEBV臨床表現,發(fā)熱(92.7%):可呈現低熱、中等度熱及高熱,合并HLH時(shí)常常高熱不退肝臟腫大(79.3%),脾臟腫大(73.2%);肝功能異常(67

10、.1%),血小板減少癥(45.1%);貧血(43.9%);淋巴結病(40.2%);蚊蟲(chóng)過(guò)敏(32.9%): 主要表現為蚊蟲(chóng)叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成,并且伴有高熱;皮疹(25.6%),皮膚牛痘樣水皰(9.8%);腹瀉(6.1%)及視網(wǎng)膜炎(4.9%)。其中42%的患者曾有過(guò)IM或類(lèi)似IM癥狀,合并癥,噬血淋巴細胞增生癥(HLH) (24.4%):表現為高熱、肝脾淋巴結腫大、黃疸、肝功能異常、血細胞減少及凝血病,骨髓

11、及淋巴結中可發(fā)現吞噬紅細胞及有核血細胞的現象。心肌炎、冠脈瘤(21%),肝臟衰竭(18%),惡性淋巴瘤(16%),間質(zhì)肺炎(12%),CNS浸潤(7%), 還可并發(fā)腎功能不全, 唾液腺炎,葡萄膜炎等。另有主要表現為激素依賴(lài)的炎癥性腸病的報道。,五、實(shí)驗室檢查(一般檢查),(1)外周血象:外周血一系或多系減少,其中以HB(71.1%)和PLT(50%以上)減少多見(jiàn)。(2)肝功能:轉氨酶升高(90%以上)。其他較常見(jiàn)的有高膽紅

12、素血癥(主要是間接膽紅素升高為主)、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。(3)凝血功能:有凝血功能障礙時(shí)表現為PT延長(cháng)、APTT延長(cháng)、纖維蛋白原下降、D-二聚體升高等。(4)骨髓檢查:多數骨髓象正常。如并發(fā)HLH,有明顯組織細胞增多伴噬血現象。,五、實(shí)驗室檢查(一般檢查),(5)影像學(xué)檢查:X線(xiàn)胸片檢查可見(jiàn)間質(zhì)性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現為陳舊性或活動(dòng)性感染灶,有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫

13、,白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害,髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現。(6)組織病理學(xué)檢查:針對受累器官(尤其是淋巴結和肝臟)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要,可除外惡性腫瘤,還可以找到病原體感染的證據。,五、實(shí)驗室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV血清學(xué)抗體檢測,五、實(shí)驗室檢查(病毒學(xué)檢查),五、實(shí)驗室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV-DNA、RNA檢測: (1) PCR測定外周血血漿中EBV游離DNA拷貝數即病毒載量較EBV抗體滴度對臨床診斷及病情監測更有意義

14、。該指標>102.5 拷貝數/ug DNA作CAEBV的診斷標準。病毒載量還與疾病的嚴重度及死亡率呈正相關(guān)。(2)在活檢組織中(肝臟、淋巴結和腦等)原位雜交檢測含EBV編碼小RNA的細胞(EBERs),即EBER-l陽(yáng)性細胞(3)Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA。(4)用免疫組化和(或)免疫印跡法在受累組織中可檢測到潛伏蛋白Ⅱ或Ⅲ的產(chǎn)物。,六、診斷標準,Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議

15、指南(日本):(1)持續或間斷IM樣癥狀(2)異常的EBV抗體滴度,抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和(或)受累組織和外周血中檢測到EBV基因組的升高(3)慢性疾病無(wú)法用其他疾病解釋的。診斷CAEBV必須滿(mǎn)足上述所有指標,并且在疾病過(guò)程中可以出現噬血淋巴組織細胞增生癥、T/NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤,某些患者表現為皮膚損害。指南中不再強調病程大于6個(gè)月。指出抗EBV抗體(抗VCA和抗EA)增高,但VCA-IgG≥l:640 和 E

16、A-IgG>1:160 即可,同時(shí)推薦了檢測組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗室方法,七、治療,應用阻礙DNA多聚酶合成的藥物:如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類(lèi)固醇等以抑制病毒復制。細胞因子:具有抗病毒作用及抗腫瘤活性;增強殺傷細胞和NK細胞的活性,有助于恢復患兒的免疫功能,清除EBV及EBV感染細胞,對免疫缺陷者可選用腎上腺皮質(zhì)激素或丙種球蛋白抗腫瘤藥物早期積極治療并發(fā)癥,七、治療,6.

17、免疫重建:骨髓移植為徹底治療本病的根本方法,但治療相關(guān)毒性大,對化療失敗者有效。7. 單克隆抗體治療 輸注自體EBV特異性CTL細胞取得了一定效果,被認為是安全、有效的治療輕/中度CAEBV的治療方法。8. 肝脾明顯腫大時(shí),治療將有一定難度。對脾功能亢進(jìn)引起全血細胞減少或肝功能障礙不斷進(jìn)展時(shí),脾切除術(shù)可望改善全身狀態(tài)。 目前尚無(wú)令人滿(mǎn)意的治療措施,最好的治療是控制疾病進(jìn)展,尚未形成規律性的治療策略 。,八

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