玉屏風湯劑、復方及配方顆粒劑化學成分比較及其血清藥化的研究.pdf

1、目的：⑴建立評價玉屏風散中各單味藥材的質(zhì)量的方法；⑵比較不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風和白術配方顆粒的質(zhì)量情況；⑶以玉屏風散為研究對象，比較其湯劑、復方與配方顆粒劑化學成分種類和含量的差異，以此探究中藥單煎混合與復方合煎在化學成分方面的異同，從而為中藥配方顆粒的臨床應用提供實驗依據(jù)；⑷探索玉屏風散在不同模型動物中的入血成分，推斷其藥效物質(zhì)基礎。
　　方法：①在現(xiàn)版藥典及文獻參考的基礎上，采用薄層色譜法、高效液相色譜法對玉屏風散復方中各單

2、味藥的鑒別條件進行摸索，建立評價復方中單味藥材質(zhì)量的方法。②采用薄層色譜法進行定性鑒別，采用高效液相色譜法進行指標成分含量的測定，再結合特征圖譜進行相似度的比較，來全面評價市場上不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風和白術配方顆粒的質(zhì)量情況。③采用薄層色譜對玉屏風散湯劑、復方顆粒劑與配方顆粒劑進行定性比較，采用高效液相色譜法對三者的指標成分進行定量比較，并對其特征圖譜進行三者化學成分的種類和含量以及相似度的比較，通過上述三方面的評價，判斷湯劑、復方及

3、配方顆粒劑是否具有化學等效性；最后采用撤藥分析法從薄層色譜、指標成分含量測定及特征圖譜三方面考察玉屏風不同配伍情況對化學成分的影響，并進行主要色譜峰的歸屬。④采用環(huán)磷酰胺（4mg/100g）腹腔注射大鼠，每日一次，連續(xù)7天，制備免疫功能低下大鼠模型，建立玉屏風散大鼠灌胃后1h的模型組血清、正常組血清及空白組血清HPLC指紋圖譜，通過體外復方藥材指紋圖譜、空白血清指紋圖譜、正常組血清指紋圖譜及免疫力低下模型組血清指紋圖的比較，確定玉屏風的

4、吸收入血成分。
　　結果：⑴建立了玉屏風散復方中各藥材的TLC鑒別和HPLC的條件。⑵不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風和白術配方顆粒在薄層鑒別、指標成分含量及特征圖譜方面均存在一定的差異。以廣東一方生產(chǎn)的黃芪配方顆粒質(zhì)量最好，以南寧培力生產(chǎn)的防風配方顆粒質(zhì)量最好，以深圳三九生產(chǎn)的白術配方顆粒最好。⑶與湯劑相比，復方顆粒劑和配方顆粒劑薄層差異不明顯，但指標成分含量差異較大；與湯劑相比，顆粒劑的色譜峰數(shù)目有所下降，峰面積有升有降，相似度較差，

5、而兩種顆粒劑相似度較高；通過對玉屏風散不同配伍的研究，發(fā)現(xiàn)君藥黃芪與臣藥白術、佐藥防風合煎后，其指標成分毛蕊異黃酮葡萄糖苷和黃芪甲苷的含量均明顯增加，與臣藥白術合煎后指標成分芒柄花素的含量也明顯增加。另外，對玉屏風散主要色譜進行歸屬發(fā)現(xiàn)，其色譜峰基本均來自各單味藥材,僅有三個峰是合煎以后產(chǎn)生的新成分。⑷正常動物與模型動物吸收入血成分差異較小，相似度較高，而與空白組動物的差異較大，玉屏風散中有5種成分以原型吸收入血。
　　結論：①所

6、建立的單味藥材鑒別方法簡便，準確，重復性好，與《中國藥典》2015版比較，黃芪新增了芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的薄層鑒別和芒柄花素的含量測定，防風新增加了升麻素和亥茅酚苷的薄層色譜鑒別和含量測定，白術新增了白術內(nèi)酯Ⅰ的含量測定。②各企業(yè)間同一品種藥材的配方顆粒差異明顯，質(zhì)量良莠不齊，建立統(tǒng)一的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準迫在眉睫。③針對不同指標成分而言，在中藥配方顆粒、復方顆粒劑與湯劑中的含量變化各不相同，不能一概而論；針對不同配伍，合煎能提高