GDF15通過激活ERK-NF-κB-MMP9信號通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖與侵襲.pdf

1、乳腺癌是全世界女性中最常見的一種腫瘤，轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的最主要原因，但其機(jī)制仍不清楚。GDF15蛋白屬于TGF-β超家族成員之一，在很多研究中表明，GDF15對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有著重要的作用，其作用在不同的腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)的不盡相同，有時(shí)候還是相互矛盾的。為了研究GDF15蛋白在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞中的作用及其作用機(jī)制，課題組在前期構(gòu)建了穩(wěn)定過表達(dá)GDF15的MDA-MB-231-PCIP2-GDF15細(xì)胞株及其對

2、照組,并對GDF15對細(xì)胞功能方面的影響做了研究，本實(shí)驗(yàn)又采用細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)對分泌型GDF15蛋白以及人重組的GDF15蛋白對MCF7乳腺癌細(xì)胞的作用進(jìn)行了研究，最后采用Western Blot以及免疫熒光的方法對過表達(dá)GDF15蛋白影響乳腺癌細(xì)胞功能的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了研究。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)GDF15蛋白能夠明顯促進(jìn)MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲，進(jìn)一步采用分泌型的GDF15蛋白刺激MCF7和T47D細(xì)

3、胞發(fā)現(xiàn)，分泌型的GDF15蛋白同樣能夠促進(jìn)MCF7和T47D乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲，為了驗(yàn)證這一結(jié)果的正確性，采用人重組GDF15蛋白刺激MCF7乳腺癌細(xì)胞，并對細(xì)胞的增殖與侵襲能力做了研究，結(jié)果表明人重組GDF15蛋白同樣能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖與侵襲，所以得出結(jié)論：GDF15蛋白能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖與侵襲。然后本實(shí)驗(yàn)對GDF15促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖與侵襲的可能機(jī)制進(jìn)行了一定的研究，結(jié)果表明，過表達(dá)GDF15蛋白能夠上調(diào)ERK的磷酸