地奧司明有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：優(yōu)化高效液相色譜法（HPLC）檢查地奧司明（DASM）有關(guān)物質(zhì)的色譜條件，并依據(jù)DASM有關(guān)物質(zhì)的含量制定DASM的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：參考?xì)W洲藥典（EP8.0）及相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合DASM的合成工藝，建立了高效液相色譜法（HPLC）檢查本品中的有關(guān)物質(zhì)方法，通過(guò)對(duì)色譜柱、流動(dòng)相、柱溫、流速進(jìn)行調(diào)整，以獲得最佳的色譜條件。采用優(yōu)化后的HPLC對(duì)DASM有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查，測(cè)定有關(guān)物質(zhì)的含量。測(cè)定DASM含量時(shí)采用波長(zhǎng)347nm，

2、測(cè)定其他有關(guān)物質(zhì)時(shí)采用275nm。另外，雜質(zhì)A、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D采用相對(duì)保留時(shí)間定位，加校正因子的對(duì)照品法來(lái)測(cè)定其含量；雜質(zhì)B、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F、雜質(zhì)香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷（X）以及DASM用外標(biāo)法對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。然后再對(duì)DASM的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，考察指標(biāo)為各有關(guān)物質(zhì)的含量。
　　結(jié)果：有關(guān)物質(zhì)檢查的最佳色譜條件是以二甲基亞砜（DMSO）為溶劑，色譜柱為Welch(C18，4.6mm×100mm，3μm)，流動(dòng)相為冰醋酸水溶

3、液（6：66）-甲醇-乙腈（67：32：1），柱溫為30℃，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm。有關(guān)物質(zhì)含量為雜質(zhì)A小于1％，雜質(zhì)B小于5%，雜質(zhì)C小于3%，雜質(zhì)D小于1%，雜質(zhì)E小于3%，雜質(zhì)F小于3%，雜質(zhì)香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷小于0.8%，其他總雜質(zhì)小于1.0%。DASM的含量在90%-102%范圍內(nèi)。在高溫和高濕條件下，雜質(zhì)A和雜質(zhì)X會(huì)隨著時(shí)間增加，外觀(guān)由淡黃色變至灰黃色。
　　結(jié)論：優(yōu)化后的HPL