慢性乙肝患者外周血單個(gè)核細(xì)胞體外對(duì)干擾素及拉米夫定抗病毒應(yīng)答的研究.pdf

1、目的：
　　探究α干擾素及拉米夫定對(duì)乙型肝炎患者外周單個(gè)核細(xì)胞JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑分子及抗病毒蛋白表達(dá)的影響。
　　方法：
　　從安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院肝病科門診選取60名未治療的乙肝患者以及66名健康志愿者，以Ficoll密度梯度離心法分離外周血中PBMCs，培養(yǎng)并按空白對(duì)照組、IFN-α處理組、3-TC處理組及IFN-α+3-TC聯(lián)合處理組進(jìn)行分組，分別以IFN-α和3-TC處理刺激各組細(xì)胞。以RT-qP

2、CR和Western Blot技術(shù)分析JAK-STAT信號(hào)途徑分子及抗病毒蛋白（STAT1、STAT2、IRF9、MxA）的表達(dá)并觀察PBMCs對(duì)IFN-α和3-TC的應(yīng)答反應(yīng)，以探究 HBV對(duì)PBMCs IFN-αJAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響。
　　結(jié)果：
　　乙肝患者PBMCs在IFN-α處理組及聯(lián)合處理組STAT1、STAT2、IRF9等相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子及抗病毒蛋白 MxA的表達(dá)顯著增高（P<0.05）；在拉米夫

3、定處理組，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IRF9及抗病毒蛋白MxA的表達(dá)顯著增高（P<0.05）；與健康對(duì)照組相比，乙肝患者PBMCs的空白組、IFN-α處理組和聯(lián)合處理組的JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑分子（STAT1、STAT2、IRF9）及抗病毒蛋白MxA的表達(dá)明顯降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　（1）在乙型肝炎患者體內(nèi)，HBV可能通過作用于PBMCs JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制抗病毒蛋白 MxA表達(dá)，進(jìn)而拮抗IFN-