NF-κB信號通路對正畸牙周組織改建影響的研究.pdf

1、自20世紀(jì)初Angle先生發(fā)明方絲弓矯治器以來，口腔正畸學(xué)進(jìn)入了突飛猛進(jìn)的發(fā)展時期，隨后直絲弓矯治器的出現(xiàn)將口腔正畸學(xué)推進(jìn)到一個較高水平的地步。近年來，舌側(cè)矯治器以及無托槽隱形矯治器由于具有更高的美觀性與舒適性，得到了廣泛的應(yīng)用，使正畸治療更樂于被大眾所接受。然而，萬變不離其宗，任何一種先進(jìn)的矯治手段都離不開對牙齒移動生物學(xué)機(jī)制的正確理解與應(yīng)用。隨著矯治技術(shù)的日臻成熟和正畸治療的普遍推廣，人們對矯治的要求也越來越高，如何更加高效、安全、

2、高質(zhì)量地完成矯治成為擺在正畸醫(yī)師面前的難題。而要攻克這些難題，關(guān)鍵還在于明確牙齒移動的生物學(xué)機(jī)制。牙齒移動的生物學(xué)機(jī)制即應(yīng)力作用下牙周組織發(fā)生適應(yīng)性改建的原理，而骨改建又是其中的重點(diǎn)。因此，闡明應(yīng)力作用下骨改建的機(jī)制，不僅有益于尋求更加科學(xué)合理的正畸治療手段，同時也為異常應(yīng)力導(dǎo)致的全身性骨骼疾病的防治提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　雖然研究者們在骨改建領(lǐng)域成績斐然，但一些關(guān)鍵問題仍亟待解決。比如，骨吸收和骨形成作為骨改建的兩大組成部分，二

3、者的偶聯(lián)機(jī)制尚不明晰。近年來，骨保護(hù)蛋白（OPG）/核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）/核因子-κB受體活化因子（RANK）信號通路在促進(jìn)破骨細(xì)胞分化調(diào)控骨吸收中的必要性已被公認(rèn)， EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制也被視為促進(jìn)成骨細(xì)胞分化調(diào)控骨形成的關(guān)鍵通路，而二者之間的關(guān)系卻鮮有研究。那么，二者之間是否存在某些信號通路將其聯(lián)系起來，從而形成骨吸收與骨形成的偶聯(lián)機(jī)制呢？結(jié)合本課題組前期的研究成果并參考文獻(xiàn)，我們推測，

4、廣泛參與調(diào)控生理與疾病狀態(tài)的NF-κB信號通路極有可能是二者之間的連接紐帶和調(diào)控中樞。
　　據(jù)此，我們通過建立大鼠正畸牙移動模型，對NF-κB信號通路進(jìn)行阻斷，觀察大鼠正畸牙移動過程中牙周組織發(fā)生的變化以及正畸牙移動的變化，從而對正畸牙周組織改建過程中NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路以及EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系進(jìn)行初步探討。
　　第一部分 NF-κB信號通路抑制劑BAY1

5、1-7082對大鼠正畸牙移動的影響
　　目的：觀察NF-κB信號通路抑制劑BAY11-7082對大鼠正畸牙移動的影響。
　　方法：60只雄性SD大鼠，分為三組：空白對照組；正畸加力組（實(shí)驗(yàn)對照組）；正畸加力+BAY11-7082組（實(shí)驗(yàn)組）?？瞻讓φ战M不作任何處理，實(shí)驗(yàn)對照組建立大鼠正畸牙移動模型，實(shí)驗(yàn)組建立正畸牙移動模型并且牙周局部注射 NF-κB信號通路抑制劑BAY11-7082，觀察建模后1d、3d、5d、7d、14d

6、實(shí)驗(yàn)牙近中壓力側(cè)牙周組織的生物學(xué)變化以及正畸牙移動的變化。量化檢測指標(biāo)，并作統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與正畸加力組相比，近中壓力側(cè)牙周膜寬度變化減小，破骨細(xì)胞生成減少，正畸牙移動距離減少，牙槽骨骨體積分?jǐn)?shù)降低量減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：NF-κB信號通路的阻斷減弱了大鼠正畸牙移動過程中壓力側(cè)牙周組織的生物學(xué)變化，減少了破骨細(xì)胞生成，阻礙了牙齒的移動。
　　第二部分正畸牙周組織改建過程中N

7、F-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系
　　目的：研究正畸牙周組織改建過程中NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系。
　　方法：使用免疫組化染色技術(shù)檢測三組樣本壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、EphB4、ephrinB2的表達(dá)與分布，對染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析并

8、作統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與正畸加力組相比，近中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、ephrinB2表達(dá)減少，EphB4表達(dá)增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：NF-κB信號通路的阻斷，降低了正畸牙移動過程中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、RANKL、OPG、ephrinB2的表達(dá)，升高了EphB4的表達(dá)，提示NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/e