血清鐵調(diào)素的測(cè)定在多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義.pdf

1、背景：
　　鐵調(diào)素(hepcidin，Hepc)是調(diào)節(jié)鐵代謝的關(guān)鍵激素,其上調(diào)致血清鐵下降，參與慢性病性貧血的發(fā)生，下調(diào)致組織內(nèi)鐵過(guò)載，影響器官的功能。近年來(lái)對(duì)Hepc的功能研究不斷的深入，發(fā)現(xiàn) Hepc不僅與鐵代謝有關(guān)，而且在骨代謝、免疫功能、腫瘤增殖等都發(fā)揮一定的作用。多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系統(tǒng)第二常見(jiàn)的惡性腫瘤性疾病，相對(duì)于其他腫瘤性疾病以貧血、骨病及免疫紊亂為突出的臨床表現(xiàn)，研究顯示高

2、Hepc引起骨髓中紅細(xì)胞生成所需鐵減少，成骨細(xì)胞（osteoblast，OBL）的分化增殖受抑以及腫瘤細(xì)胞的增殖活化。目前已報(bào)道Hepc在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、淋巴瘤、肝癌等疾病中高表達(dá)，與疾病的表現(xiàn)及預(yù)后有關(guān)。研究顯示Hepc在MM中高表達(dá)，但是MM中Hepc水平與疾病狀態(tài)、臨床療效以及預(yù)后之間的關(guān)系尚不確切。
　　目的：
　　本課題選擇MM患者為研究對(duì)象，研究MM的血清 Hepc表達(dá)情況，分析Hepc與疾病特征之間的相關(guān)性；監(jiān)

3、測(cè)化療前后MM體內(nèi)Hepc水平的變化，分析其與化療療效的相關(guān)性；追蹤隨訪平臺(tái)期MM體內(nèi)Hepc水平的變化，分析其預(yù)測(cè)MM的復(fù)發(fā)的價(jià)值。以探討Hepc作為MM治療反應(yīng)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的輔助判斷指標(biāo)的可能性。
　　方法：
　　選取2014年10月至2016年2月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科收治的MM患者作為實(shí)驗(yàn)組，根據(jù)《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年修訂）》確診及療效判斷，依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共入組53例患者，其中初診32例，

4、緩解11例，進(jìn)展10例。選取年齡、性別匹配的30例健康體檢者作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)MM患者及健康人外周血Hepc水平，電化學(xué)發(fā)光免疫法（ECLI）檢測(cè)MM患者外周血白介素-6（IL-6）濃度，流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測(cè)骨髓瘤細(xì)胞CD71的表達(dá)。收集MM患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，檢測(cè)初次住院，治療2療程后，治療4療程后，疾病進(jìn)展時(shí)血清Hepc的濃度。
　　結(jié)果：
　?。?）MM患者血清Hepc濃度較正常

5、對(duì)照組升高（360.56±115.36 vs160.02±41.57ng/mL，P<0.001），血清鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ep）濃度升高（432.27±362.32 vs156.09±113.83ug/L，P<0.001），血清鐵（Fe）濃度下降（12.49±8.25 vs15.83±5.12umol/L，P=0.026）。
　?。?）Hepc濃度在初診組（n=32）和進(jìn)展組（n=10）高于緩解組（n=11）的濃度（394

6、.26±95.73，411.00±86.20 vs216.66±71.77ng/mL，P均小于0.001）。
　　（3）初診組ISS III期Hepc濃度高于ISS I/II期的濃度（424.33±68.15 vs317.41±116.17ng/mL，P=0.026），Hepc濃度在腎功能損害組（B組）中較無(wú)腎功能損害組（A組）升高(438.82±68.68 vs367.53±101.07ng/mL，P=0.039)。
　　

7、（4）初診組MM血清Hepc的濃度與血紅蛋白（Hb）值（r=-0.543，P=0.001），紅細(xì)胞（RBC）數(shù)目（r=-0.429，P=0.014）呈負(fù)相關(guān)，與血清Fep濃度（r=0.415， P=0.018），IL-6濃度（r=0.663，P=0.026）呈正相關(guān)。
　?。?）隨訪按期完成2療程治療的初診MM患者20例，2療程后療效評(píng)估完全緩解（complete remission，CR）5例，部分緩解（partial remi

8、ssion，PR）14例，微小緩解（minor remission，MR）1例。2療程后 Hepc水平低于治療前水平（229.96±78.16 vs410.04±101.16ng/mL，P<0.001)。
　?。?）隨訪按期完成4療程治療的初診MM患者11例，2療程后療效評(píng)估CR2例，PR9例，4療程后療效評(píng)估CR4例，PR7例。2療程后Hepc濃度較治療前下降（252.29±85.92 vs436.69±116.58ng/mL，

9、P<0.001），4療程后Hepc濃度較治療前濃度（222.89±66.54 vs436.69±116.58ng/mL， P<0.001）及2療程后濃度（222.89±66.54 vs252.29±85.92ng/mL，P=0.049)均下降。
　?。?）隨訪期間3例初診MM和7例緩解MM發(fā)生疾病進(jìn)展，疾病進(jìn)展時(shí)Hepc濃度高于緩解時(shí)濃度（406.88±143.11 vs245.37±75.73ng/mL，P=0.006）。