2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及影響因素關(guān)系研究.pdf

1、目的:糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一組以慢性血漿葡萄糖水平升高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起。長期碳水化合物和脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致慢性進(jìn)行性病變，影響患者生活質(zhì)量。糖尿病通過多種機(jī)制影響骨代謝，2型糖尿病對骨質(zhì)疏松癥影響的機(jī)制尚未明確，但已有證據(jù)表明2型糖尿病可以增加骨折風(fēng)險。
　　Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)是一類天然免疫

2、受體，最早發(fā)現(xiàn)此類受體的基因是與果蠅胚胎腹、背側(cè)的發(fā)育有關(guān)，隨著研究的深入，人們還發(fā)現(xiàn)哺乳動物體內(nèi)也有類似的同源受體，并統(tǒng)一稱為TLR家族。TLR的分布十分廣泛，主要存在于多形核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突樣細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞等細(xì)胞的表面。目前發(fā)現(xiàn)TLR家族至少已包括了13個成員，不同的TLR的配體也有所不同，目前TLR-4尤為關(guān)注。
　　研究表明，新診斷的2型糖尿病患者體內(nèi)TLR-4的表達(dá)及其配體、信號通路、功能均增

3、加，參與炎癥狀態(tài)的形成。2型糖尿病患者持續(xù)血糖水平升高，作用于TLR-4，激活炎癥信號通路，使細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，造成2型糖尿病患者的慢性炎癥狀態(tài)1。脂肪酸水平在代謝性疾病如脂代謝紊亂、肥胖及糖尿病的患者中是增加的。已有證據(jù)表明，飽和脂肪酸、炎癥及胰島素抵抗之間存在聯(lián)系。給健康人輸注飽和脂肪酸可使ROS產(chǎn)生、核因子κB受體活化因子配體(receptor activator of NF-κB ligand，NF-κB)活性及血漿中細(xì)胞因子水

4、平增加2。
　　TLR-4可通過MyD88依賴通路和MyD88非依賴通路活化NF-κB，激活破骨細(xì)胞的基因表達(dá)3，參與破骨細(xì)胞的激活，從而影響骨代謝。此外，研究表明，TLR-4可能通過抑制經(jīng)典Wnt信號而促進(jìn)破骨細(xì)胞的活性而影響骨代謝。
　　本研究旨在探討2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及其影響因素關(guān)系，為預(yù)防2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥防治提供理論依據(jù)。
　　方法:選取2014年1月至2014年10月河北醫(yī)科大學(xué)

5、第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科2型糖尿病住院患者88例作為受試者，全部受試者接受雙能X線吸收測定儀檢測三個部位的骨密度，其中包括正位腰椎（腰2-4），雙側(cè)髖部(股骨頸、大轉(zhuǎn)子、粗隆間)骨密度，根據(jù)WHO骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(DEXA)將上述受試者分為2型糖尿病骨量正常組（38例，normal BMD group），2型糖尿病骨量減少組（29例，Osteopenia group）和2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥組(21例，Osteoporosis group)

6、，分別記錄患者性別、年齡、身高、體重、腹圍、糖尿病病程等相關(guān)資料，計算體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)，測定空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(Glycatedhemoglobin，HbA1c)、甘油三脂(triglycerides，TG)、膽固醇(cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol，HDL-

7、C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL-C)等生化指標(biāo)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清TLR-4水平，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±SD）表示，使用SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1、采用單因素方差分析對骨質(zhì)疏松組、骨量減少組和骨量正常組的血清TLR-4水平、年齡、糖尿病病程、BMI、HbA1C進(jìn)

8、行比較，結(jié)果顯示三組之間血清TLR-4水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(F=113.190，P＜0.05)，進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松組TLR-4水平高于骨量減少、骨量正常組，骨量減少組TLR-4水平高于骨量正常組;三組之間年齡也存在統(tǒng)計學(xué)差異(F=12.902，P＜0.05)，進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松組不同于骨量減少組及骨量正常組，而骨量減少組與骨量正常組無統(tǒng)計學(xué)差異;三組之間糖尿病病程、BMI及糖化血

9、紅蛋白均無統(tǒng)計學(xué)差異，F(xiàn)值分別為(0.302，1.961，1.176)，P值分別為(0.740，0.147，0.314)。采用卡方檢驗對骨質(zhì)疏松組、骨量減少組和骨量正常組的性別進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示三組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（卡方值=15.584，P＜0.05）。
　　2、采用直線相關(guān)對糖尿病患者的骨密度與TLR-4水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示糖尿病患者TTBMD及RTTBMD與TLR-4之間存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.251,P=0.01

10、8)，（r=-0.278,P=0.009）;而LTTBMD與TLR-4之間無相關(guān)性。采用直線相關(guān)對糖尿病患者的骨密度與BMI進(jìn)行分析，結(jié)果顯示糖尿病患者的TTBMD及RTTBMD與BMI之間存在正相關(guān)性（r=0.226，P=0.034），(r=0.317，P=0.003);而LTTBMD與BMI之間無相關(guān)性。
　　3、采用直線相關(guān)對糖尿病患者血清中TLR-4水平與年齡進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示年齡與TLR-4之間存在正相關(guān)(r=0.

11、395，P=0.000);對糖尿病患者血清中TLR-4水平與BMI進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示BMI與TLR-4之間存在負(fù)相關(guān)（r=-0.229，P=0.032）;對糖尿病患者血清中TLR-4水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白、血脂水平(TC、TG、LDL-C、VLDL)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示TLR-4水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C、VLDL之間無明顯的相關(guān)性，r分別為0.119，0.036，-0.118，-0.097

12、，0.005，-0.113;P值分別為0.268，0.736，0.276，0.371,0.963，0.296。
　　4、采用曲線擬合(Linear，Quadratic，Compound，Exponential)分別對2型糖尿病骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組TLR-4水平與病程進(jìn)行分析，其中2型糖尿病骨量正常組P值分別為0.409，0.714，0.474，0.474;2型糖尿病骨量減少組P值分別為0.569，0.348，0.48

13、2，0.482;2型糖尿病骨質(zhì)疏松組P值分別為0.135，0.254，0.189，0.189。采用曲線擬合(Linear，Quadratic，Compound，Exponential)分別對2型糖尿病骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組TLR-4水平與糖化血紅蛋白進(jìn)行分析，其中2型糖尿病骨量正常組P值分別為0.116，0.179，0.132，0.132;2型糖尿病骨量減少組P值分別為0.463，0.686，0.476，0.476;2型糖尿

14、病骨質(zhì)疏松組P值分別為0.906，0.942，0.577，0.577。
　　5、采用逐步回歸方法對糖尿病患者血清中TLR-4水平、骨密度(TTBMD、RTTBMD、LTTBMD)及影響因素（年齡、BMI、病程、糖化血紅蛋白）進(jìn)行分析，其中自變量age及BMI，進(jìn)入模型，P值均＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，回歸方程為TLR-4=4.544+0.114age-0.251BMI。
　　結(jié)論:
　　1、2型糖尿病患者的骨密度受性別