基于中醫(yī)“調(diào)肝補(bǔ)脾”治則，探討18-α甘草酸二銨治療AD的作用機(jī)制的研究.pdf

1、在理論研究方面，本文從阿爾茨海默病(AD)病人，尤其是老年人的生理病理特點(diǎn)和老年性癡呆病人特有的臨床表現(xiàn)，對(duì)阿爾茨海默病(AD)的病因病機(jī)從中醫(yī)角度進(jìn)行了深入的探討，從肝郁脾虛角度入手，認(rèn)為肝臟，脾臟的功能失調(diào)與該病老年性癡呆病本與標(biāo)都有著緊密的聯(lián)系。若肝郁氣滯，肝臟生理機(jī)能失調(diào)，可直接影響腦府神機(jī)，導(dǎo)致癡呆。因肝為氣機(jī)升降之關(guān)鍵，自古即已有“百病不離乎郁，諸病皆屬于肝”之說。若肝失條達(dá)，則可致郁，從而影響氣血的正常運(yùn)行，肝郁首傷氣分，

2、使得全身氣機(jī)疏泄失常，久而可傷血分，氣郁無力推動(dòng)血行，氣郁血瘀阻滯脈絡(luò)，脈絡(luò)失和，此乃中風(fēng)重要病因之一;肝郁氣機(jī)不暢，不僅氣血運(yùn)行失調(diào)，人體津液運(yùn)行也受阻礙，久滯生濕，如肝氣郁結(jié)，可因日久化火，火灼津液，煉液為痰，火性炎上，痰隨火升，上犯清空?，F(xiàn)有臨床研究結(jié)論顯示，因肝郁而產(chǎn)生的病理因素痰、瘀相兼，日久搏結(jié)難化，可直接加重血管性癡呆的病情。且中醫(yī)認(rèn)為，這種痰瘀博結(jié)的病理產(chǎn)物，若阻滯腦絡(luò)，即可造成腦梗塞，而腦梗塞恰恰是公認(rèn)的血管性癡呆較明

3、確的因素之一。有因脾胃水谷化生則依賴肝氣助運(yùn)疏泄，若肝氣橫逆克于脾土，則脾失健運(yùn)，水谷不化轉(zhuǎn)生，髓海失養(yǎng)，可發(fā)為癡呆。此外，肝氣不疏致脾失健運(yùn)，不僅營養(yǎng)精微的生化不能保障，還會(huì)產(chǎn)生有害的病理產(chǎn)物，如痰濁。肝郁及脾，脾土不運(yùn)，律液輸布失常，則痰濕縱生，痰濁是引發(fā)呆證的重要病因之一。研究阿爾茨海默病(AD)西醫(yī)學(xué)進(jìn)展，我們可知，腦內(nèi)可溶性Aβ與阿爾茨海默病(AD)嚴(yán)重程度密切相關(guān)，腦中可溶性Aβ的清除障礙在阿爾茨海默病(AD)的發(fā)生過程中起

4、著關(guān)鍵的作用，而肝臟是周圍迅速清除Aβ的主要器官。故而健脾保肝是治療阿爾茨海默病（AD）的重要方法。西醫(yī)關(guān)于阿爾茨海默?。ˋD）的肝臟“Aβ系統(tǒng)清除”理論與中醫(yī)“呆證”的“肝脾失調(diào)”導(dǎo)致“毒損腦絡(luò)”病因病機(jī)和“調(diào)肝補(bǔ)脾”治療原則不謀而合。
　　在實(shí)驗(yàn)研究方面，應(yīng)用腹腔注射戊巴比妥鈉與顱內(nèi)注射3μl Aβ25-35液聯(lián)合造成的阿爾茨海默病(AD)模型，此造模方法可以造成較長時(shí)間的動(dòng)物癡呆模型，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于老年性癡呆病的實(shí)驗(yàn)造模。實(shí)

5、驗(yàn)分為對(duì)照組，模型組，18-α甘草酸二銨低劑量治療組和18-α甘草酸二銨高劑量治療組。該實(shí)驗(yàn)主要從模型行為學(xué)改變、病理切片、基因表達(dá)研究18-α甘草酸二銨對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）作用，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要包括老年性癡呆病大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)、ELISA檢測實(shí)驗(yàn)以及Western blot蛋白檢測，Immunofluorescence檢測等通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出結(jié)論。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:18-α甘草酸二銨能有效改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力且高劑量得給藥組改善較為明顯，高劑