養(yǎng)肝澳平合劑對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的影響.pdf

1、研究目的:
　　肝纖維化指的是由于各種致病因素導(dǎo)致肝臟結(jié)締組織增生異常，以致肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix，ECM)過度沉淀的病理過程?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為肝星狀細(xì)胞（Hepatic Stellate Cell，HSC）的活化是肝纖維化的中心環(huán)節(jié)，在其整個(gè)病理過程中有著十分重要的意義。本課題對(duì)江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑養(yǎng)肝澳平合劑的抗肝纖維化的效果以及作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。使用四氯化碳/橄欖油誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化

2、模型，再從大鼠血清生化指標(biāo)、肝組織SOD、MDA、HyP含量及肝臟病理改變等方面，對(duì)養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的作用進(jìn)行綜合評(píng)估;進(jìn)而研究其作用機(jī)制，探討肝纖維化與細(xì)胞因子TGF-β1、TIMP-1之間的表達(dá)關(guān)系。
　　研究方法:
　　本論文主要分為中西醫(yī)理論整理歸納及實(shí)驗(yàn)研究兩大部分。在理論方面，系統(tǒng)查閱古今與肝纖維化相關(guān)的文獻(xiàn)資料，總結(jié)其發(fā)展的相關(guān)病因病機(jī)及中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究歷史，同時(shí)詳細(xì)了解肝纖維化的發(fā)病機(jī)制及治療研

3、究進(jìn)展，為實(shí)驗(yàn)研究提供理論基礎(chǔ)。在實(shí)驗(yàn)研究方面，本實(shí)驗(yàn)使用四氯化碳/橄欖油誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，采用光學(xué)顯微鏡觀察、血清生化自動(dòng)分析儀、脂質(zhì)化氧化物檢測法及快速免疫組化等分子生物學(xué)技術(shù)，從肝臟病理學(xué)改變、血清生化指標(biāo)、肝臟SOD、MDA、HyP含量等方面觀察養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的療效，并探討其對(duì)TGF-β1、TIMP-1的調(diào)控作用，為養(yǎng)肝澳平合劑的臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供新的思路。
　　研究結(jié)果:
　　1.造模結(jié)果評(píng)價(jià):

4、肝纖維化造模成功，動(dòng)物表現(xiàn)為體重下降，病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死，肝索排列不規(guī)則，伴有明顯的纖維組織增生，血清ALT、AST明顯升高，肝組織SOD含量降低，MDA、HyP含量升高，TGF-β1、TIMP-1升高，符合肝纖維化的臨床特點(diǎn)。
　　2.對(duì)肝臟病理的影響:養(yǎng)肝澳平高劑量組僅以匯管區(qū)擴(kuò)大及炎癥形成為主，膠原纖維極少，療效最明顯(P＜0.01)，其次為秋水仙堿組。其余各組肝纖維化也不同程度改善(P＜0.01)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5、
　　3.對(duì)血清生化指標(biāo)的影響:養(yǎng)肝澳平高、中劑量組能顯著降低血清AST、ALT、ALP、GGT、TB、DB水平(P＜0.01)，療效顯著;秋水仙堿組、扶正化瘀組亦能明顯降低肝功能水平，與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.對(duì)肝組織SOD、MDA、HyP含量的影響:養(yǎng)肝澳平高、中、低劑量組SOD活力較模型組顯著升高(P＜0.01);MDA、HyP含量養(yǎng)肝澳平高劑量組明顯降低(P＜0.01)，其次為秋水仙堿組

6、和養(yǎng)肝澳平中劑量組(P＜0.01)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。扶正化瘀組一定程度上能提高SOD活力，降低MDA、HyP含量，但無差別統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.對(duì)肝組織TGF-β1、TIMP-1表達(dá)的影響:模型組TGF-β1表達(dá)明顯增加，匯管區(qū)、纖維間隔可見大量加深的陽性染色。養(yǎng)肝澳平高劑量組TGF-β1、TIMP-1沉積顯著減少(P＜0.01)，秋水仙堿組和扶正化瘀組能不同程度降低TGF-β1、TIMP-1水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　

7、研究結(jié)論:
　　本實(shí)驗(yàn)采用養(yǎng)肝澳平合劑四氯化碳/橄欖油誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠進(jìn)行治療，得出下列結(jié)論:
　　1.養(yǎng)肝澳平合劑能有效的減輕肝臟膠原纖維增生及細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，緩解肝組織炎癥、變性和壞死，維護(hù)肝小葉結(jié)構(gòu)，從而減輕甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維的進(jìn)展。
　　2.養(yǎng)肝澳平合劑能顯著降低ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB等血清生化指標(biāo)水平，在減輕肝臟炎癥、保護(hù)肝細(xì)胞方面發(fā)揮顯著療效。
　　3.養(yǎng)肝澳平合劑有顯著的抗脂