解郁膠囊抗抑郁作用及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀測解郁膠囊對抑郁模型小鼠行為學(xué)及海馬突觸棘突密度和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響;探討解郁膠囊的抗抑郁分子機(jī)制。
　　方法：將70只C57BL/6J雌性小鼠隨機(jī)分為正常、模型組、解郁膠囊25，50，100mg組，每組14只;采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激的模型，除空白組外，其余各組均接受不同應(yīng)激因子刺激21d，建立慢性應(yīng)激抑郁小鼠模型，隨后分別按解郁膠囊25，50，100mg組，分別給藥25，50，100mg/只，溶于0.2ml蒸餾水，正

2、常和模型組給予0.2ml/天生理鹽水，從造模第22天始，每天應(yīng)激前灌胃，至動物處死當(dāng)天，共21d，實(shí)驗周期共42d。應(yīng)用曠場試驗，強(qiáng)迫游泳試驗，高架十字迷宮檢測小鼠抑郁行為，水迷宮試驗檢測小鼠空間記憶學(xué)習(xí)能力。取海馬高爾基染色后組織冰凍切片觀察突觸樹棘突密度。并用Western blot檢測海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白PSD-95、SYP，神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)水平及CREN，AKT，GSK3β磷酸化的水平。
　　結(jié)果：1.行為學(xué)結(jié)

3、果:第三周時，與正常組相比，模型組小鼠糖水偏愛率下降(p＜0.01)及體重增長值減少(p＜0.01)，表明造模成功。第六周時，與正常組相比，抑郁模型組小鼠在強(qiáng)迫游泳試驗中不動時間增加(p＜0.01);在曠場試驗中穿越格子數(shù)及攀爬次數(shù)減少(p＜0.01);在高架十字迷宮開臂中活動時間及進(jìn)入開臂次數(shù)減少(p＜0.05);在水迷宮試驗中尋找目標(biāo)時間及游泳路程延長(p＜0.01);與模型組相比，YCJ治療組糖水偏愛率及體重增長值得到了改善(p＜

4、0.01);強(qiáng)迫游泳試驗中不動時間減少(p＜0.05)(p＜0.01);曠場試驗中穿越格子明顯增加(p＜0.01)和攀爬次數(shù)增加(p＜0.05);高架十字迷宮中開臂活動時間及進(jìn)入開臂次數(shù)增加(p＜0.05)(p＜0.01);水迷宮中尋找目標(biāo)時間及路程減少(p＜0.05)。
　　2.海馬高爾基染色結(jié)果:與正常組相比，抑郁模型組小鼠海馬樹棘突密度減少(p＜0.05);與模型組相比，YCJ治療組小鼠海馬樹棘突密度增加(p＜0.05)。<

5、br>　　3.Western.blot檢測結(jié)果:與正常組相比，抑郁模型組小鼠海馬突觸相關(guān)蛋白PSD-95、SYP，神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)減少(p＜0.05)(p＜0.01)，CREB、AKT、GSK-3β的磷酸化水平下調(diào)(p＜0.05)(p＜0.01)。與模型組相比，YCJ治療組小鼠海馬突觸相關(guān)蛋白PSD-95、SYP，神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)增加(p＜0.05)(p＜0.01)，CREB、AKT、GSK-3β的磷酸化水平上調(diào)(p

6、＜0.05)(p＜0.01)。
　　結(jié)論：1.慢性應(yīng)激是復(fù)制抑郁模型的有效方法，解郁膠囊可以改善抑郁模型小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)，具有抗抑郁及改善認(rèn)知作用。
　　2.解郁膠囊可以改善抑郁模型小鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)結(jié)構(gòu)，增加海馬突觸樹棘突的密度。
　　3.解郁膠囊可以增加抑郁模型小鼠海馬PSD-95、SYP的表達(dá)。
　　4.解郁膠囊通過增加抑郁模型大鼠海馬BDNF蛋白及CREB、AKT、GSK-3β的磷酸化，從而對海馬突觸可