老年IgA腎病患者臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的配對(duì)研究.pdf

1、背景和目的:IgA腎病(IgA nephropathy, IgAN)在老年腎活檢人群中的檢出率僅次于膜性腎病。目前關(guān)于老年IgA腎病的研究較少，衰老對(duì)IgA腎病患者病理和預(yù)后影響仍存有爭議。因此本研究旨在應(yīng)用傾向評(píng)分配比法，納入基線主要臨床特點(diǎn)相似的老年與青年IgA腎病患者，分析其臨床、病理及預(yù)后的特點(diǎn)和影響因素。
　　方法:收集1994年至2014年診斷為原發(fā)性IgA腎病的患者，入選老年患者96例(年齡≥60歲)，青年患者(年齡

2、18～40歲)701例。根據(jù)患者的性別、基線eGFR和24小時(shí)尿蛋白定量，應(yīng)用傾向評(píng)分配比按1∶1匹配，得到老年組和對(duì)照組各79例作為研究對(duì)象。參照牛津分型、Lee氏分級(jí)等病理評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)重新閱片，整理臨床、病理以及隨訪資料。(1)比較匹配后兩組患者臨床、病理的特點(diǎn)及臨床病理相關(guān)性，應(yīng)用單因素和多元線性回歸分析兩組患者主要臨床特征的影響因素。(2)采用單因素和多元線性回歸分析匹配后兩組患者eGFR下降率的影響因素。應(yīng)用Kaplan-Meie

3、r生存曲線法分析腎臟預(yù)后和生存預(yù)后的差異，并應(yīng)用單因素和多因素Cox回歸分析影響預(yù)后的臨床病理因素。所有統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。
　　結(jié)果:1.(1)經(jīng)過配比，老年組與配后的對(duì)照組在性別、基線eGFR和24小時(shí)尿蛋白定量方面無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。老年組的血清尿酸和白蛋白顯著低于對(duì)照組，平均動(dòng)脈壓、脈壓差、血糖濃度均高于對(duì)照組。與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，老年組高血壓、糖尿病和冠心病的發(fā)生率顯著增高;降壓藥使用數(shù)量、RAS阻斷劑和

4、激素的使用率均無明顯差異，免疫抑制劑的使用率顯著較低。
　　(2)與匹配后的對(duì)照組比較病理特征發(fā)現(xiàn)，老年組的牛津分型毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、動(dòng)脈硬化程度以及透明樣變性病變較重;牛津分型腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)病變、腎小球節(jié)段硬化/球囊粘連(S)病變和節(jié)段硬化比例、球囊粘連比例、球性硬化比例較輕。
　　(3)無論是老年組還是配比后的對(duì)照組，基線尿蛋白定量較高與牛津分型M病變較重均存在相關(guān)性;基線eGFR較差與基線血清尿

5、酸較高、血紅蛋白較低、牛津分型T病變較重有關(guān)。另外，老年組基線eGFR較差還與牛津分型M病變、球性硬化病變較重相關(guān)，而對(duì)照組中基線eGFR較差還與平均動(dòng)脈壓較高有關(guān)。
　　2.(1)老年組的eGFR下降速度較匹配后的對(duì)照組慢(P=0.048)。老年組中，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚大于中膜厚度的患者較動(dòng)脈無增厚的患者eGFR下降快(HR=-10.53，95％C1-20.86～0.19)，球囊粘連比例增加(HR=-0.72，95％CI-1.21～-

6、0.22)的患者eGFR下降速率較快。匹配后的對(duì)照組中，尿蛋白定量(HR=-1.13，95％CI-2.06～-0.20)、平均動(dòng)脈壓(HR=-0.20，95％CI-0.342～0.06)是eGFR下降速率的危險(xiǎn)因素;相對(duì)于牛津分型S0的患者，S1病變的患者(HR=-8.30，95％CI-14.50～-2.10) eGFR下降速率較快。
　　(2)老年組平均隨訪時(shí)間62.2±39.2個(gè)月，發(fā)生eGFR下降≥50％(或進(jìn)展至ESRD)

7、16例，5年和10年的腎臟存活率為90.7％和51.0％;發(fā)生死亡10例，5年和10年的生存率為89.0％和61.3％。對(duì)照組平均隨訪時(shí)間82.4±44.3個(gè)月，發(fā)生eGFR下降≥50％(或進(jìn)展至ESRD)31例，5年和10年的腎臟存活率為72.0％和26.7％;發(fā)生死亡3例，5年和10年的生存率為94.7％和94.7％。應(yīng)用Kaplan-Meier法分析發(fā)現(xiàn)與主要臨床表現(xiàn)相似的對(duì)照組患者相比，老年患者腎臟預(yù)后較好(LogRank檢驗(yàn)P

8、=0.062)，但生存預(yù)后較差(log rank檢驗(yàn)P=0.007)。
　　(3)單因素和多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，老年組的平均動(dòng)脈壓(HR=0.84，95％CI0.47～1.50)、腎小球節(jié)段硬化比例(HR=1.12，95％CI1.02～1.22)是影響其發(fā)生eGFR下降≥50％的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;基線eGFR(HR=0.66，95％CI0.495～0.90)、大量蛋白尿(HR=9.99，95％CI1.11～90.27)是其生存預(yù)后

9、的不利因素。匹配后的對(duì)照組中，平均動(dòng)脈壓(HR=1.40，95％CI1.09～1.81)較高的患者發(fā)生eGFR下降≥50％的風(fēng)險(xiǎn)增加、牛津分型T2病變較T0病變(HR=25.77，95％CI4.44～379.34)患者發(fā)生eGFR下降≥50％的風(fēng)險(xiǎn)增加，未發(fā)現(xiàn)影響其生存預(yù)后的因素。
　　結(jié)論:與性別和基線腎功能、蛋白尿特征相似的青年患者相比，老年IgA腎病的毛細(xì)血管內(nèi)皮增殖性病變和血管病變較重，而腎小球慢性病變、腎小管及間質(zhì)病變較