聯(lián)合使用阿托伐他汀和蘭索拉唑?qū)β冗粮窭庄熜У挠绊?pdf

1、研究背景：
　　氯吡格雷是不可逆性P2Y12受體拮抗劑，通過肝細(xì)胞P450活化并產(chǎn)生抗血小板作用，其中最重要的轉(zhuǎn)化酶是CYP3A4、CYP2C19。而脂溶性他汀類主要的代謝酶是 CYP3A4，大部分 PPIs類則通過CYP2C19代謝。有多個(gè)研究報(bào)道將脂溶性他汀類或PPIs類藥物與氯吡格雷聯(lián)用會(huì)抑制氯吡格雷的活化，導(dǎo)致抗血小板作用下降，也有不少研究并未發(fā)現(xiàn)該相互作用的存在。但目前沒有研究氯吡格雷、脂溶性他汀類及PPI類三種藥物同時(shí)

2、使用時(shí)對(duì)氯吡格雷療效的影響。
　　目的：
　　研究同時(shí)使用阿托伐他汀和蘭索拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔眉芭R床不良事件的影響。
　　方法和結(jié)果：
　　研究共連續(xù)納入104名非 ST段抬高性急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）并成功行藥物洗脫支架植入術(shù)患者。所有患者術(shù)前6-12小時(shí)給予氯吡格雷300mg及阿司匹林300mg（長(zhǎng)期服用者除外）后行藥物洗脫支架植入術(shù)，術(shù)后給予雙聯(lián)抗血小板維持治療（阿司匹林100mg qd,氯

3、吡格雷75mg qd）及瑞舒伐他汀10mg qn。術(shù)后第6天(D0)采用TEG血小板圖測(cè)定IPA％（分別使用2ummol/L ADP和1mmol/LAA各10ul誘導(dǎo)血小板聚集）、MAADP,用 ELISA法測(cè)定血漿中血小板活化指標(biāo)P-選擇素、TXB2、sCD40L。之后將受試者隨機(jī)分為4組，分別為雙聯(lián)抗血小板+蘭索拉唑+阿托伐他汀組（A組）、雙聯(lián)抗血小板+阿托伐他汀組（B組）、雙聯(lián)抗血小板+蘭索拉唑組（C組）、雙聯(lián)抗血小板+瑞舒伐他汀

4、組（D組），距第一次檢測(cè)后第15天（D15）和第30天（D30）重復(fù)檢查上述指標(biāo)，所有患者按受試方案連續(xù)服藥6個(gè)月并觀察患者6個(gè)月內(nèi)出血及缺血事件發(fā)生。結(jié)果：各組患者一般臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。按時(shí)間分層,各組間結(jié)果均無差異（P＞0.05）。按組別分層，D組組內(nèi)前后3次檢測(cè)ADP-IPA%、MAADP、P-選擇素、sCD40L結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），這可能是隨著時(shí)間延長(zhǎng)，患者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)增強(qiáng)所導(dǎo)致的，且該變化趨勢(shì)在服藥15天