姜黃素對(duì)壓迫性脊髓損傷脫髓鞘病變的保護(hù)作用.pdf

1、研究發(fā)現(xiàn)，壓迫性脊髓損傷(Compression spinal cord injury，CSCI)后，髓鞘的丟失是由少突膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡引起的，其凋亡的病理機(jī)制與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及Id2的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。但是，至今為止，對(duì)CSCI誘導(dǎo)的脫髓鞘病變?nèi)匀粵]有行之有效的治療方法。最近研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以抑制外傷引起的脊髓損傷，所導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡。姜黃素是從姜黃中提取的黃色酚醛樹脂。然而，CSCI后，姜黃素是否能通過抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到保護(hù)脫

2、髓鞘病變的作用，至今尚未見相關(guān)報(bào)道。
　　目的:探討姜黃素對(duì)脊髓壓迫性損傷脫髓鞘病變的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法:采用自行設(shè)計(jì)的壓迫裝置，建立壓迫性脊髓損傷模型。用64只健康的成年SD大鼠，雌雄不拘，隨機(jī)分為假手術(shù)組（24只），模型組（20只）和治療組（20只）。假手術(shù)組僅顯露脊髓，不施壓；模型組和治療組均做脊髓壓迫術(shù)。治療組，于脊髓壓迫2h后，減壓，并腹腔注射姜黃素（100mg/kg）進(jìn)行干預(yù)性治療，而給予假手術(shù)組、模型

3、組腹腔注射0.1M PBS，以便進(jìn)行對(duì)照。運(yùn)用BBB（Basso Beattie Bresnahan）評(píng)分觀察動(dòng)物神經(jīng)功能的恢復(fù)情況；應(yīng)用Luxol fast blue(LFB)、鋨酸染色和透射電鏡等方法，對(duì)姜黃素處理前、后脊髓白質(zhì)纖維髓鞘的變化情況進(jìn)行觀察。運(yùn)用免疫熒光雙標(biāo)檢測用藥后白質(zhì)中少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡情況。通過免疫印跡法檢測用藥后MBP、Caspase-12、Actived caspase-3以及Cytochromec的表達(dá)變化。

4、
　　結(jié)果:CSCI60min后應(yīng)用姜黃素，BBB評(píng)分檢測到，與模型組相比較，動(dòng)物行為學(xué)指標(biāo)有所改善，BBB評(píng)分升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。模型組大鼠白質(zhì)有髓神經(jīng)纖維出現(xiàn)水腫、排列疏松及髓鞘缺失等退行性變，其纖維數(shù)目逐漸減少，與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；應(yīng)用姜黃素后其白質(zhì)髓鞘化神經(jīng)纖維水腫、排列疏松等病理變化有所減輕，其髓鞘化纖維計(jì)數(shù)較模型組增多，與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。免疫熒光

5、雙標(biāo)結(jié)果顯示：CSCI后，對(duì)照組Actived caspase-3+-CNPase細(xì)胞廣泛分布在白質(zhì)中，而應(yīng)用姜黃素后，治療組Actived caspase-3+-CNPase細(xì)胞明顯減少。Western blot結(jié)果顯示：治療組與對(duì)照組相比，MBP表達(dá)明顯增加，Caspase-12、Actived caspase-3以及Cytochrome c的表達(dá)均明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：CSCI后，姜黃素對(duì)