老年冠心病患者血漿AMPKα1的變化規(guī)律研究.pdf

1、背景:
　　冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease），簡稱冠心病(coronary heart disease，CHD)。臨床上分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈病兩大類。前者包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死;后者包括穩(wěn)定型心絞痛、冠脈正常的心絞痛、無癥狀性心肌缺血和缺血性心力衰竭。冠心病在我國發(fā)病率呈持續(xù)上升階段，發(fā)病有年輕化趨勢。在老年人

2、循環(huán)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率及死亡率皆占首位。冠心病已經(jīng)成為嚴重危害人們身心健康的嚴重公共衛(wèi)生問題之一。
　　目前冠心病診斷現(xiàn)狀及存在的問題:診斷冠心病有很多不同方法，血脂、血糖、體重、血壓、年齡、性別等都是冠心病的影響因素。臨床通過典型臨床癥狀，再結(jié)合輔助檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血或冠脈阻塞的證據(jù)，以及心肌損傷標志物判定是否有心肌缺血壞死。發(fā)現(xiàn)心肌缺血常用的檢查方法包括常規(guī)心電圖和心電圖負荷試驗、核素心肌顯像、CT或MRI血管成像檢查等。有創(chuàng)檢查

3、有冠狀動脈造影和血管內(nèi)超聲等，其中冠狀動脈造影檢查是目前冠心病診斷金標準。雖然冠狀動脈造影檢查對于冠脈情況的了解精準度最高，但是由于它是有創(chuàng)檢查，有相當部分的患者，特別是老年患者由于心里、身體或者檢查費用等各種因素導(dǎo)致其應(yīng)該做卻未能做冠狀動脈造影術(shù)檢查，只能通過其他方式臨床診斷，有時會造成誤診，延誤病情，所以如何早期發(fā)現(xiàn)冠心病并進行干預(yù)是冠心病研究的重點。除了上述檢查檢驗項目，臨床也期待更多的簡便、靈敏且特異性高的新技術(shù)、新方法出現(xiàn)。<

4、br>　　腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase，AMPK)是一個調(diào)控能量代謝的蛋白激酶，由催化亞基α、調(diào)節(jié)亞基β和γ通過不同的排列和空間構(gòu)象形成。α亞基有α1和α2兩個亞型，在內(nèi)皮細胞中α1和α2均有表達，以α1表達為主。AMPK與冠狀動脈粥樣硬化(coronary arteriosclerosis)的形成密切相關(guān)，AMPK通過調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的內(nèi)皮細胞、平滑

5、肌細胞以及巨噬細胞等來發(fā)揮保護作用。有研究證實，在心血管事件中，輕微的血管負荷加重可以促進AMPK的活性表達，但損傷過度就會抑制AMPK的激活。目前的研究中，AMPK三個亞基中，亞基α和冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究較多，有研究認為AMPKα1對總AMPK表達及活性的影響強于AMPKα2。上述研究多以細胞及動物實驗為主，臨床研究較少，而我們推測臨床診斷冠心病的人群，其血漿AMPKα1濃度應(yīng)該較非冠心病人群降低。因此，本項目從AMPKα1相

6、關(guān)基礎(chǔ)研究觀點出發(fā)，以酶聯(lián)免疫吸附實驗技術(shù)為研究手段，對冠心病患者血漿的AMPKα1濃度變化規(guī)律進行分析，觀察其與冠心病之間的關(guān)系，探討建立冠心病血漿AMPKα1診斷模式的可行性，這不僅為冠心病的診斷和監(jiān)測提供了一條新的客觀、可靠的診斷依據(jù)，同時為進一步研究AMPKα1在冠心病中的作用及機制提供臨床依據(jù)，對進一步探索冠心病的發(fā)病機理，提高冠心病的臨床診治水平有極其重要的理論和實用價值。
　　目的:
　　對老年冠心病人群與非冠

7、心病人群血漿中的AMPKα1濃度進行比較分析，確立AMPKα1與冠心病之間的相關(guān)性，為通過測定血清中AMPKα1含量進而診斷冠心病這一新的檢驗診斷方式提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采集2014年5月～2014年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科住院的133名行冠狀動脈造影術(shù)的患者（年齡＞60歲，性別不限）全血5ml，分離血漿冰凍保存。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將133名患者分為冠心病組(n=66)和冠脈造影陰性對照組(n=6

8、7)，2組吸煙指數(shù)、血壓、血糖、肌酐等基線比較無差異(P＜0.05)。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗技術(shù)(ELISA)檢測133份血漿中的AMPKα1濃度和一氧化氮(nitricoxide，NO)水平，同時收集133名患者入院后病歷資料及實驗室輔助檢查結(jié)果進行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　與對照組比較，冠心病組AMPKα1和NO明顯降低[（17.35±7.47）VS(29.15±11.17)、（60.14±26.02）VS(111.36