中國林蛙皮膚抗菌肽體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)作用的初步研究.pdf

1、天然陽離子抗菌肽是生物體天然免疫防御系統(tǒng)的保守成分，具有高效、廣譜的抗菌活性。近期研究發(fā)現(xiàn)，部分抗菌肽在宿主防御體系中，不僅僅非特異性地作用于細菌細胞膜發(fā)揮直接抗菌作用，還可以抑制TNF-α、IL-6和NO等炎癥因子的過度產(chǎn)生和釋放，選擇性地調(diào)節(jié)病原體引起的炎癥反應(yīng)，減少炎癥引起的組織損傷。此外，部分抗菌肽還能能參與傷口的愈合和新血管的生成等過程。越來越多的研究人員開始致力于抗菌肽介導的免疫調(diào)節(jié)的研究。
　　Temporin-1C

2、Ea和chensinin-1b是來源于中國林蛙（Rana chensinensis）皮膚分泌物的抗菌肽。前期研究結(jié)果顯示，這兩種抗菌肽具有廣譜的殺菌活性，尤其chensinin-1b在低濃度下對革蘭氏陽性細菌和陰性細菌都有強的抗菌活性，而且可以抑制LPS誘導的人單核/巨噬細胞U937細胞、THP-1細胞和鼠巨噬細胞RAW264.7細胞中炎癥因子TNF-α和IL-6的釋放。本實驗的主要目的是在前期體外實驗的基礎(chǔ)上，研究Temporin-1

3、CEa和chensinin-1b兩種抗菌肽在體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)活性。首先建立了LPS誘導的內(nèi)毒素血癥小鼠模型和敏感及多藥耐藥銅綠假單胞菌誘導的小鼠感染性休克模型，研究Temporin-1CEa和chensinin-1b的作用。實驗結(jié)果顯示兩種抗菌肽對內(nèi)毒素血癥和感染性休克小鼠都顯示出良好的保護作用，能顯著提高受感染后小鼠的存活率，能夠通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制TNF-α和IL-6等炎癥細胞因子過度產(chǎn)生，減輕LPS/細菌引起的肝臟和肺等器官的損傷。

4、其次建立小鼠傷口感染模型，研究Temporin-1CEa和chensinin-1b對外傷感染小鼠的作用。皮膚滲透性實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)Temporin-1CEa和chensinin-1b能夠快速滲透到小鼠真皮層，并維持其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，具有作為局部抗感染藥物的潛力。在傷口愈合實驗中，我們建立了小鼠皮膚全層切除愈合模型，初步研究發(fā)現(xiàn)高劑量的Temporin-1CEa和chensinin-1b能夠促進傷口肉芽組織形成和再上皮化，提高傷口愈合率，表明這兩