血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤中的測定及其臨床意義.pdf

1、目的:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種惡性克隆性漿細胞病，主要特征是正常免疫球蛋白分泌受抑制，而單克隆惡性漿細胞增殖并廣泛浸潤，常伴有單克隆免疫球蛋白的增多，引起溶骨性損害、貧血、出血、反復(fù)感染、高粘滯血癥、高鈣血癥、腎功能不全、淀粉樣變性等一系列臨床表現(xiàn)。因其起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，容易造成臨床誤診和漏診。在西方國家，年齡調(diào)整后發(fā)病率為2.5/10萬～7.2/10萬，我國骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬。免疫球蛋

2、白(Ig)由兩條輕鏈和兩條重鏈組成，正常人免疫球蛋白在B淋巴細胞中按照一定比例合成，并進行裝配，輕鏈的合成速度略快于重鏈，因此人體血中會出現(xiàn)一定比例的游離輕鏈(FLC)，正常人血清FLC維持在一定范圍內(nèi)。多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤細胞分泌的輕鏈異常的增多，當血清游離輕鏈超過腎小球重吸收范圍時，游離輕鏈就會由尿中排出，即本周氏蛋白(BJP)。MM診斷過去主要依靠典型的臨床表現(xiàn)、血清蛋白電泳(SPE)、血總輕鏈測定、血尿免疫固定電泳(IFE)、尿

3、24小時游離輕鏈測定、骨髓涂片和活檢等，仍不能檢出所有MM患者，尤其是對于輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤(LCMM)及不分泌型多發(fā)性骨髓瘤(NSMM)，檢出率仍較低。MM患者療效評價方面也主要依靠IFE、血清蛋白電泳、免疫球蛋白定量、骨髓涂片和活檢等方法，由于免疫球蛋白半衰期較長，IFE又為定性檢測，血清及尿蛋白電泳無法準確定量，因而并不能準確、及時、定量的反應(yīng)化療療效。而FLC在血液中半衰期（2-6小時）明顯短于單克隆免疫球蛋白(2-21天)，可

4、以及時檢測化療療效，而當單克隆免疫球蛋白正常時，血清FLC可能仍異常，提示其在檢測殘留病灶方面有臨床意義。歐洲已應(yīng)用免疫比濁法檢測血清FLC并制定了歐洲人群血清FLC的正常參考范圍。國外2006年最新的MM療效評價系統(tǒng)中已將血清FLC指標作為MM尤其是寡分泌型、不分泌型MM患者診斷及療效評估的重要標準。目前應(yīng)用免疫比濁法測定血清FLC的高敏感性技術(shù)，已經(jīng)在國外得到廣泛應(yīng)用，但國內(nèi)現(xiàn)在有關(guān)血清FLC定量檢測及臨床研究尚欠缺。據(jù)此，本實驗通

5、過免疫比濁法測定血清FLC數(shù)據(jù)，探討血清FLC在MM患者診斷及療效判斷中的臨床意義。
　　方法:應(yīng)用免疫比濁法測定43例初診MM患者及9例輕鏈型MM患者血清FLC水平并計算κ/λ比值，分析MM患者血清FLC異常檢出率，探討血清FLC檢測在MM診斷中的意義。同時對其中35例按療程接受治療的MM患者監(jiān)測其第4療程后的血清FLC水平，評價血清FLC水平在MM患者療效早期判斷，病情監(jiān)測中的臨床指導(dǎo)意義。
　　結(jié)果:43例MM患者應(yīng)用

6、血清FLC法檢測中有41例檢測出異常游離輕鏈，檢出率為95％，應(yīng)用血清總輕鏈法檢測中有33例檢測出異常輕鏈，檢出率為77％，兩組檢出率比較存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);應(yīng)用尿輕鏈測定法檢測中有34例檢測出異常輕鏈，檢出率為79％;其與血清FLC法組檢出率比較存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。9例輕鏈型MM患者中，應(yīng)用血清FLC法檢測中有8例檢測出異常游離輕鏈，檢出率為89％，應(yīng)用血清總輕鏈法檢測中有6例檢測出異常輕鏈，檢出率為6

7、7％，兩組檢出率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);應(yīng)用尿輕鏈測定法檢測中有7例檢測出異常輕鏈，檢出率為78％;其與血清FLC法組檢出率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。35例MM患者經(jīng)4療程治療后，初診時血清FLC值的高低與疾病治療后效果是有關(guān)聯(lián)，相關(guān)系數(shù)r=0.60628，P＜0.01說明初診時游離輕鏈值越高，疾病治療后效果越差。
　　結(jié)論:血清FLC檢測法較血清總輕鏈檢測法及尿輕鏈檢測法對于多發(fā)性骨髓瘤的檢出率高，其于免疫固定