HNF1A基因單核苷酸多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是最常見的女性生殖內(nèi)分泌疾病之一，在世界范圍內(nèi)影響著5％-8％的育齡期女性。多囊卵巢綜合征的診斷要符合以下三條標(biāo)準(zhǔn)中的兩條:臨床高雄癥狀或生化檢測高雄激素血癥，稀發(fā)排卵或無排卵，卵巢呈多囊樣改變。此外，多囊卵巢綜合征病人患代謝綜合征、2型糖尿病、心血管疾病及發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。目前為止，國內(nèi)外研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多與多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)的易感基因，包括

2、THADA、TCF7L2、YAP1、MTNRIB等。肝細(xì)胞核因子1A(HNF1A)位于人12號(hào)染色體長臂24區(qū)，包含9個(gè)外顯子。HNF1A屬于HNF家族，能與多種肝臟特異表達(dá)基因的啟動(dòng)子結(jié)合，HNF1A基因主要在肝臟、胰腺、腎臟、卵巢及睪丸中表達(dá)。此外，HNF1A是脂蛋白代謝及糖激胰島素分泌基因的重要上游調(diào)控因子。近期研究證實(shí)，HNF1A基因缺陷能導(dǎo)致青少年成年發(fā)病型糖尿病3型的發(fā)生且與2型糖尿病的發(fā)展相關(guān)。另有研究表明，HNF1A基因

3、也是許多其它常見疾病及臨床癥狀的易感基因，如冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓、血脂異常及血清C反應(yīng)蛋白濃度異常等。這些研究結(jié)果表明HNF1A可能與多囊卵巢綜合征的發(fā)病相關(guān)。一項(xiàng)病例對照關(guān)聯(lián)研究結(jié)果顯示，位于HNF1A基因第一外顯子的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)rs2393791與血清C反應(yīng)蛋白濃度、高血壓及高甘油三酯血癥相關(guān)。位于HNF1A5'側(cè)翼的SNP位點(diǎn)rs7305618與中國人群糖尿病相關(guān)。另一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)結(jié)果顯示rs730

4、5618與血清C反應(yīng)蛋白濃度的關(guān)系緊密。因此，為了驗(yàn)證HNF1A與多囊卵巢綜合征間是否有相關(guān)性，我們選擇rs2393791和rs7305618這兩個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行分析。
　　材料和方法:在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的患者中招募1138例PCOS患者及1125例非PCOS對照。從實(shí)驗(yàn)對象外周血中提取基因組DNA，并檢測血清激素及血脂水平。使用SequenomMassARRAY系統(tǒng)對rs2393791及rs7305618兩個(gè)單核苷酸多態(tài)