MAGe-A9和MAGe-A11在喉鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻喉科常見的惡性腫瘤之一，約占全身癌腫的1％-5％，近年來，該病發(fā)病率有逐年增長的趨勢。多項研究證明喉癌的發(fā)生、發(fā)展為多因素綜合作用所致。其臨床治療方案有手術(shù)、放療及化療，但效果欠佳。目前第四大腫瘤治療手段-腫瘤免疫治療，作為一種新興的治療技術(shù)逐漸出現(xiàn)在人們的視野中，其核心任務(wù)是確定靶抗原。癌/睪丸抗原(Cancer/testis antigens，CTAs)在多種癌腫中表達，除睪丸組織及胎盤以外的正常組織中無表達。又因睪

2、丸組織是免疫豁免器官，以上正符合腫瘤免疫治療中的候選靶抗原的條件。CTA的成員，黑色素瘤相關(guān)抗原(melanoma-associated antigens family，MAGE)的研究相對較成熟，因其亞家族成員MAGE-A有著較高的腫瘤特異性，現(xiàn)已成為人們的研究熱點。本課題通過免疫組化方法檢測MAGE-A9、MAGE-A11在喉鱗狀細胞癌中的蛋白表達情況，探討MAGE-A9、MAGE-A11在喉鱗狀細胞癌中的作用及其表達的調(diào)控機制，并

3、分析二者與各臨床參數(shù)的關(guān)系，從而為喉癌的免疫治療提供理論支持。
　　方法:
　　1、采用免疫組織化學(immunohistochemistry，IHC)SP法檢測經(jīng)病理科證實的48例喉鱗狀細胞癌組織、20例癌旁正常黏膜組織和6例成年人正常睪丸組織中MAGE-A9、MAGE-A11蛋白的表達以及喉鱗狀細胞癌組織、癌旁正常黏膜組織中腫瘤增殖抗原ki67蛋白的表達。
　　2、統(tǒng)計學分析:上述數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS13.0統(tǒng)計軟件

4、分析，采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著性意義，P＜0.01為差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義。
　　結(jié)果:
　　1、MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在正常睪丸組織中的表達情況
　　在正常睪丸組織中，MAGE-A9和MAGE-A11均主要定位于初級精母細胞和精原細胞的細胞質(zhì)和細胞核。
　　2 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗癌、喉癌旁正常黏膜組織中的表達情況
　　2.1喉癌旁正常組

5、織中，無MAGE-A9蛋白的表達。在喉鱗狀細胞癌中，MAGE-A9的陽性表達率為45.8％(22/48)。二者的差異在統(tǒng)計學上具有非常顯著性意義（P＜0.01）。且在喉鱗狀細胞癌中，MAGE-A9蛋白主要在細胞質(zhì)中表達，部分定位于細胞核中。
　　2.2癌旁正常組織中，MAGE-A11蛋白不表達。在喉鱗狀細胞癌中，MAGE-A11的陽性表達率為52.1％(25/48)，二者差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義(P＜0.01)。MAGE-A

6、11蛋白主要在細胞質(zhì)中表達，部分在細胞核中表達。
　　3、MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細胞癌的表達情況與各臨床參數(shù)的關(guān)系
　　3.1在喉鱗狀細胞癌組織中，MAGE-A9蛋白的表達情況與患者的年齡、性別、吸煙量及喉癌的病理分級、臨床分期、臨床分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小均無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3.2 MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細胞癌組織中的表達與臨床分期(P＜0.01)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05

7、)、腫瘤大小(P＜0.05)有關(guān)，隨著臨床分期的增高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增多及腫瘤浸潤范圍的增大，MAGE-A11蛋白的陽性表達率增高;而與病理分級、臨床分型、年齡、性別、吸煙量無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細胞癌中的表達情況與ki67指數(shù)(ki67 label index，ki67LI)之間的關(guān)系
　　喉鱗狀細胞癌組織中，MAGE-A9蛋白（P＜0.01）及MAGE-A11蛋

8、白（P＜0.05）與ki67LI呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1、MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在癌旁正常黏膜組織中無表達，在喉鱗狀細胞癌組織中有不同程度的表達，說明二者可能參與了喉癌的發(fā)生;并且提示二者具有相對腫瘤特異性。
　　2、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細胞癌組織中的陽性表達率與喉癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤浸潤范圍大小等臨床參數(shù)有關(guān)，提示MAGE-A11陽性表達可能與喉鱗狀細胞癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。