Ndrg1和Ndrg2基因?qū)π∈蠹棺倒前l(fā)育過程的影響.pdf

1、脊椎方面的疾病在人群中比較多發(fā)，而且類型多樣。比如，在嬰幼兒群體中的先天性脊柱側(cè)凸，在老年人群中比較多發(fā)的椎間盤突出和脊椎骨刺增生。脊椎發(fā)育缺陷的代表性癥狀之一是脊椎肋骨發(fā)育不全。脊椎肋骨發(fā)育不全可表現(xiàn)出多種特征，包括椎體的不均勻或者椎體間的融合，也包括肋骨的錯亂排列，融合或者缺失。若如不及時干預(yù)治療，會影響病患的生活質(zhì)量，甚至生命安全。對于脊椎發(fā)育的研究，可以為相關(guān)疾病的治療提供新的思路。
　　已有的研究成果表明脊椎相關(guān)疾病的病

2、理過程與中軸骨分化發(fā)育過程相關(guān)。Ndrg2是N-myc下游調(diào)控基因（Ndrg）家族成員，在物種間具有保守性。我們前期的研究揭示了Ndrg2基因在脊椎特化過程中的作用。Ndrg2敲除鼠在胸椎和腰椎的過渡區(qū)域，腰椎和骶椎的過渡區(qū)域發(fā)生椎體的同源異型轉(zhuǎn)換，胸椎上連接的肋骨發(fā)生變短或者消失的現(xiàn)象。Ndrg2是脊椎特化過程中的一個調(diào)控因子，而且是以劑量依賴的方式進(jìn)行調(diào)控。Hox基因是調(diào)控小鼠脊椎發(fā)育的重要因子。Ndrg2敲除鼠的Hox基因的表達(dá)水

3、平發(fā)生了相應(yīng)的改變。這也說明，Ndrg2調(diào)控小鼠脊椎的特化部分可能是通過調(diào)控Hox基因的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。
　　根據(jù)前期的研究成果，我們計劃進(jìn)一步研究Ndrg1在小鼠脊椎特化過程中的作用。Ndrg1基因是Ndrg基因家族中的另一個成員，其在脊柱發(fā)生過程中的功能還不清楚。跟Ndrg2相似，Ndrg1在體節(jié)發(fā)生過程中，從頸椎體節(jié)到骶椎體節(jié)均有表達(dá)。通過骨架染色，我們發(fā)現(xiàn)Ndrg1敲除鼠存在從腰椎到骶椎脊柱轉(zhuǎn)換過程中的缺陷，但是在胸椎和腰椎

4、的過渡區(qū)域沒有椎體間的同源異型轉(zhuǎn)換，肋骨的發(fā)育也是正常的。Ndrg1敲除鼠中，檢測發(fā)現(xiàn)Hoxc8-11基因表達(dá)水平與野生型相比發(fā)生了相應(yīng)的變化。值得注意的是，Ndrg1/2雙敲的小鼠與Ndrg1單敲或者Ndrg2單敲的小鼠相比，在脊椎特化上并沒有表現(xiàn)出疊加的缺陷。這些發(fā)現(xiàn)表明，Ndrg1和Ndrg2在小鼠脊椎體節(jié)發(fā)育中有一定的重疊性，Ndrg1在腰椎到骶椎體節(jié)的過渡區(qū)域的特化過程中起一定作用，而且在脊椎的分化過程中與Ndrg2基因沒有冗