版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:
腦缺血再灌注損傷是缺血性腦血管病造成神經(jīng)功能缺損、致殘乃至死亡的主要原因,目前沒有有效的治療方法,本研究通過建立大腦中動脈腦缺血再灌注動物模型,探討α-硫辛酸對腦缺血再灌注損傷凋亡調(diào)控基因Bax mRNA和JNK3,及炎性因子NF-κB,TNF-α在蛋白和原位雜交水平上表達的影響,探討藥物干預(yù)后MMP-2、MMP-9的水平,血腦屏障通透性和腦組織含水量的情況,觀察該藥物對腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制。
2、方法:
(1)根據(jù)經(jīng)典Longa法制作大腦中動脈腦缺血再灌注損傷動物模型,假手術(shù)組不插入線栓。雄性SD大鼠隨機分為假手術(shù)組(A組),腦缺血再灌注組(模型組,B組),α-硫辛酸預(yù)干預(yù)組(C組),根據(jù)再灌注時間不同又分為6h、12h、24h、48h4個亞組。
(2)α-硫辛酸于恢復(fù)再灌注前30分鐘按照體質(zhì)量20mg/kg進行腹腔注射,假手術(shù)組和模型組予以等體積生理鹽水腹腔注射。
(3)缺血2h后恢復(fù)再灌注并與各
3、時間點采用 Longa法評分標準進行神經(jīng)功能評分,利用圖像分析軟件Scion Image進行腦梗死體積測定,TUNNEL技術(shù)檢測神經(jīng)元凋亡情況,免疫組織化學(xué)檢測NF-κB、TNF-α,MMP-2、MMP-9利用原位雜交技術(shù)檢測NF-κBmRNA、TNF-αmRNA、Bax mRNA,WesternBlot方法檢測JNK3蛋白表達水平。
結(jié)果:
(1)與假手術(shù)組比較,模型組、α-硫辛酸預(yù)給藥組在各時點凋亡調(diào)控基因Bax
4、 mRNA和JNK3蛋白的表達明顯增高(P<0.05)。與模型組比較,α-硫辛酸預(yù)給藥組可改善24h、48h時點的神經(jīng)功能缺損和減少各時點腦梗死體積(P<0.05);亦能降低除6h時點以外的各時點凋亡調(diào)控基因Bax mRNA表達以及24h、48h時點JNK3蛋白的表達(P<0.05)。
(2)模型組與假手術(shù)組動物比較,模型組動物NF-κB表達在缺血再灌注6h后開始升高(P<0.05),TNF-α表達在缺血再灌注24h后的表達開
5、始升高(P<0.05),缺血再灌注3d時兩者均達到峰值(P<0.05),而在缺血再灌注7d時仍高于假手術(shù)組(均P<0.05);與模型組比較,α-硫辛酸預(yù)給藥組于腦缺血再灌注24h、3d、7d時NF-κB和TNF-α表達降低;α-硫辛酸預(yù)給藥組NF-κB各時點組內(nèi)比較未見統(tǒng)計學(xué)差異(F=2.245,P>0.05)。與模型組比較,α-硫辛酸預(yù)給藥組梗塞體積明顯減小,神經(jīng)功能缺損評分降低(P<0.05)。
(3)與假手術(shù)組比較,模型
6、組腦缺血再灌注后EB含量明顯增高。與模型組比較,α-硫辛酸干預(yù)組各時間點EB含量明顯減少,差異明顯(P<0.05)。模型組再灌注后24h可見MMP-2陽性細胞出現(xiàn),3d~7d時達高峰,與模型組比較,α-硫辛酸預(yù)給藥組MMP-2陽性細胞數(shù)各時間點均明顯低于模型組。模型組缺血再灌注后MMP-9陽性細胞數(shù)12h明顯增高,至2d達高峰,α-硫辛酸預(yù)給藥組MMP-9陽性細胞數(shù)各時間點均明顯低于模型組。
結(jié)論:
(1)α-硫辛酸
7、注射液預(yù)給藥可抑制凋亡調(diào)控基因BaxmRNA及JNK3蛋白的表達,大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡減輕,腦梗死體積減小,神經(jīng)功能改善,其抗凋亡機制可能與抑制Bax的表達和阻斷MAPK-JNK3通路有關(guān)。
(2)腦缺血再灌注損傷后炎性因子NF-κB和TNF-α高表達,α-硫辛酸預(yù)給藥抑制大鼠腦缺血再灌注損傷后炎性因子表達。α-硫辛酸可能是通過抑制NF-κB和TNF-α的表達,減輕腦缺血再灌注損傷引起的神經(jīng)炎癥,對腦缺血再灌注誘導(dǎo)的神
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 硫辛酸對大鼠心臟缺血再灌注損傷保護作用及機制研究.pdf
- α--硫辛酸治療大鼠腦缺血再灌注損傷的藥效學(xué)及機制的研究.pdf
- α-硫辛酸對大鼠肝臟部分熱缺血再灌注損傷保護作用及其機制研究.pdf
- 硫辛酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的防護作用研究.pdf
- α-硫辛酸抗大鼠心肌缺血再灌注損傷中的保護作用及其機制的研究.pdf
- 硫辛酸和維生素E在老年大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用及其機制研究.pdf
- 旋磁場對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.pdf
- 針刺對大鼠腦缺血再灌注損傷影響的實驗研究.pdf
- UTP對大鼠腦缺血再灌注損傷影響的實驗研究.pdf
- 茶氨酸對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.pdf
- 振通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響
- RGMa對大鼠腦缺血再灌注損傷后血管再生的影響及機制探討.pdf
- 天麻素抗大鼠腦缺血再灌注損傷作用及機制研究.pdf
- 胡黃連苷Ⅱ?qū)Υ笫竽X缺血再灌注損傷的干預(yù)機制.pdf
- 黑蘇嘎-25對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.pdf
- 環(huán)孢菌素對大鼠腦缺血再灌注損傷保護機制的實驗研究.pdf
- 白藜蘆醇對大鼠腦缺血再灌注損傷保護機制的研究.pdf
- 二氮嗪對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制.pdf
- 缺血后適應(yīng)對大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響.pdf
- 丁苯酞對大鼠腦缺血再灌注損傷自噬的影響及其機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論