索拉非尼聯(lián)合斑蝥酸鈉對肝癌HepG2細胞抑制作用研究.pdf

1、目的:
　　觀察索拉菲尼聯(lián)合斑蝥酸鈉對肝癌HepG2細胞抑制作用的聯(lián)合效應及其相關機制探索。
　　方法:
　　實驗分為四組，空白組，索拉非尼組，斑蝥酸鈉組及聯(lián)合用藥組，利用CCK-8法分別測定索拉非尼及斑蝥酸鈉對HepG2細胞的半抑制濃度(IC50)，并根據(jù)IC50確定兩藥后述實驗濃度。利用CCK-8法測定各組不同濃度的抑制率，利用平板克隆形成實驗觀察各組克隆形成率，采用流式細胞儀測定各組的細胞周期分布情況，采用Cas

2、pase分光光度法測定各組細胞液中caspase-3的濃度。利用western blotiug法測定ERK1/2及p-ERK1/2在各組的表達情況。
　　結果:
　　索拉非尼、斑蝥酸鈉單藥及聯(lián)合用藥時抑制率都隨藥物濃度的升高及作用時間的延長而升高，表現(xiàn)劑量-時間依賴效應，而聯(lián)合用藥組的抑制率則明顯較單藥組高（p＜0.05），并在索拉非尼、斑蝥酸鈉濃度為4+3.88μmol/L的48h時段可表現(xiàn)協(xié)同作用，其余大多表現(xiàn)為相加作用

3、。藥物濃度越高，克隆形成率越低，具有劑量依賴效應，聯(lián)合用藥組則較單藥組更低(p＜0.05)。索拉非尼及斑蝥酸鈉單藥及聯(lián)合用藥時G1期細胞占比分別為:64.86±1.44％、60.68±1.48％、69.13±1.85％，明顯高于對照組的49.89±3.30％(F=45.936，p＜0.001)，而聯(lián)合組的細胞占比較單藥組更高(p＜0.05);三個用藥組Casepase-3均有活化，其中聯(lián)合組最強;單藥組及聯(lián)合用藥組的ERK表達較對照組無

4、明顯差異(F=2.928，P=0.100)，而對于p-ERK，索拉非尼組及聯(lián)合用藥組的相對表達量為0.3122±0.0180及0.3714±0.0444明顯低于對照組的0.4694±0.0568(p＜0.05)，斑蝥酸鈉組相對表達量0.5718±0.0503，明顯高于對照組(p=0.023)。
　　結論:
　　索拉非尼聯(lián)合斑蝥酸鈉對HepG2的抑制作用表現(xiàn)為協(xié)同效應，可雙重阻滯細胞于G1期。其機制可能與活化caspase-3