探討乙型肝炎病毒基因變異與拉米夫定耐藥的關(guān)系.pdf

1、目的：探討治療基線HBV基因變異和病毒反彈后基因變異與拉米夫定耐藥的關(guān)系。
　　 方法：采集27例接受拉米夫定初治患者治療基線和獲得病毒學(xué)應(yīng)答后出現(xiàn)病毒學(xué)反彈的血清標(biāo)本，采用型特異性多引物對巢式PCR法檢測HBV基因型，PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù)，檢測治療基線和病毒學(xué)反彈時(shí)HBVDNA的P區(qū)、BCP區(qū)、PC區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)變異位點(diǎn)。對發(fā)生頻率較高的位點(diǎn)變異與LAM耐藥關(guān)系進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：(1)27例耐藥病人治療基

2、線HBVP區(qū)檢測到9個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是rtN/H238T/A、rtL217P/N和rtN248H變異，均占7.4％；BCP區(qū)檢測到23個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是A1762T、G1764A和A1775G變異，分別占40.7％、29.6％和25.9％；PC區(qū)檢測到4個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是T1858C/A和G1896A變異，分別占29.6％和18.5％；C區(qū)檢測到25個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻

3、率最高的位點(diǎn)變異是P130T/H、L60V和S87G變異，均占14.8％；S區(qū)檢測到6個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是S53L、T57I/S和N59H變異，分別占48.1％、22.2％和18.5％；X區(qū)檢測到9個位點(diǎn)變異，其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是P42L和A44F/P/S變異，分別占22.2％和14.8％，其余均占7.4％。(2)伴隨有rtM204V/I±rtL180M耐藥位點(diǎn)變異的P區(qū)其它位點(diǎn)變異是rtP170T/G、rt

4、A186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異，BCP區(qū)的是A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異，PC區(qū)的是T1858C/A、G1896A和G1899A變異，C區(qū)的是P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T/H、P135Q/A、R157K/G和T147A變異，S區(qū)的是P

5、62L/Q、W74M和M75I變異，X區(qū)的是L37Q/V、S43A和A44F/P/S變異。(3)HBVP區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN/H238T/A和rtI187V變異，BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異，PC區(qū)的C1856T、G1862T和G1876T變異，C區(qū)的Y38H、A80S/G、Q99H和V149I變異，S區(qū)的S53L，Q56P、S61W、T63S、C69T、P70K和F83E變異，X區(qū)的P3

6、3T/A、P40H、A36T和P38S變異不伴隨有P區(qū)rtM204V/I±rtL180M耐藥位點(diǎn)的變異。
　　 結(jié)論：(1)治療基線HBVP區(qū)的rtN/H238T/A、rtL217P/N和rtN248H變異，BCP區(qū)的A1762T、G1764A和A1775G變異，PC區(qū)的T1858C/A和G1896A變異，C區(qū)的P130T/H、L60V和S87G變異，S區(qū)的S53L、T/I57S和N59H變異，X區(qū)的A44F/P/S、S43A和

7、P42L變異可能是LAM抗病毒治療后病毒反彈的預(yù)測因素。
　　 (2)HBVP區(qū)的rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異，BCP區(qū)的A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異，PC區(qū)的T1858C/A、G1896A和G1899A變異，C區(qū)的P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35

8、T、L60V、G63V、I97L、P130T/H、P135Q/A、R157K/G和T147A變異，S區(qū)的P62L/Q、W74M和M75I變異，X區(qū)的L37Q/V、S43A和A44F/P/S變異可能是rtM204V/I±rtL180M耐藥變異位點(diǎn)的補(bǔ)償位點(diǎn)。
　　 (3)HBVP區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN/H238T/A和rtI187V變異，BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異，PC區(qū)的C1856