阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎過程中應(yīng)答不佳相關(guān)因素分析.pdf

1、目的：探討阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎（CHB）患者治療前及治療過程中引起應(yīng)答不佳的相關(guān)因素。
　　方法：隨機(jī)抽取2011年1月至2014年1月80例初治服用阿德福韋酯的慢性乙型肝炎患者，通過翻閱病歷或隨訪記下患者的一般情況（性別、年齡、身高、體重）、治療前乙型肝炎病毒（HBV DNA）載量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、乙肝表面抗原（HBsAg）定量、E抗原（HBeAg

2、）定量及P區(qū)181和236位點(diǎn)的變異率。記錄服藥過程中4、12、24周三個(gè)時(shí)間段的ALT、AST、HBV DNA、HBeAg數(shù)值，依據(jù)患者在24周測(cè)定的乙肝病毒定量值分為完全應(yīng)答組（HBV DNA﹤最低檢測(cè)值下限）和應(yīng)答不佳組（HBV DNA下降﹥2log10copies/ml，但仍﹥最低檢測(cè)值下限）。建立數(shù)據(jù)庫(kù)，分析各指標(biāo)與阿德福韋酯治療應(yīng)答的關(guān)系。
　　結(jié)果：年齡、性別、ALB、PTA、ALT、AST與應(yīng)答無明顯相關(guān)性（P>0

3、.05）。H BeAg陽性CHB患者，治療前體重指數(shù)(r=-0.426)、HBVDNA載量(r=-0.536)、HBsAg定量(r=-0.362)與應(yīng)答呈負(fù)相關(guān)(P<0.05）。HBeAg陰性CHB患者，治療前體重指數(shù)(r=-0.507)、HBV DNA載量(r=-0.587)與應(yīng)答呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。HBeAg陽性時(shí)，rtA181V和rtN236T位點(diǎn)變異率≥5％時(shí)易引起應(yīng)答不佳（P<0.05)。HBeAg陰性時(shí)，rtN236T

4、≥5%時(shí)易引起應(yīng)答不佳（P<0.05)，rtA181V＜5%時(shí)與應(yīng)答不佳無關(guān)。HBeAg陽性組：治療4周時(shí)，HBV DNA下降幅度對(duì)應(yīng)答沒有明顯影響（P>0.05）；治療12周、24周時(shí)，完全應(yīng)答組HBV DNA下降幅度較應(yīng)答不佳組下降幅度大，HBV DNA下降幅度在低于（1.326±0.907）log10copies/ml、（1.279±1.156）log10copies/ml時(shí)容易出現(xiàn)應(yīng)答不佳（P<0.05）。HBeAg陰性組：治療

5、4周時(shí)，HBV DNA下降幅度對(duì)應(yīng)答沒有明顯影響（P>0.05）；治療12周、24周時(shí)，完全應(yīng)答組HBV DNA下降幅度較應(yīng)答不佳組下降幅度大，HBV DNA下降幅度在低于（0.983±0.706）log10copies/ml、（1.178±0.736）log10copies/ml時(shí)容易出現(xiàn)應(yīng)答不佳（P<0.05）。而未發(fā)現(xiàn)ALT、AST的變化幅度對(duì)應(yīng)答有影響（P>0.05）。HBeAg陽性組應(yīng)答不佳者比例為76.09%，較HBeAg陰

6、性組（38.24%）明顯高，說明在HBeAg陽性時(shí)更容易引起應(yīng)答不佳（P＜0.05）。將HBeAg陽性患者應(yīng)用阿德福韋酯后4周、12周、24周的HBeAg變化的幅度進(jìn)行比較，治療4周、12周時(shí)HBeAg下降幅度對(duì)應(yīng)答沒有明顯影響（P＞0.05）；治療24周時(shí)HBeAg下降幅度低于（108±76）S/CO時(shí)容易出現(xiàn)應(yīng)答不佳（P＜0.05）。
　　結(jié)論：在阿德福韋酯抗病毒治療過程中，年齡、性別、ALB、PTA、基線ALT、基線AST、

7、HBeAg陰性時(shí)rtA181V變異率<5%與應(yīng)答無關(guān)；HBeAg陽性、體重指數(shù)高、治療前高HBV DNA載量、HBsAg定量高水平、rtN236T變異率≥5%、rtA181V變異率≥5%HBeAg陽性的CHB患者或rtN236T變異率≥5%HBeAg陰性的CHB患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒時(shí)易出現(xiàn)應(yīng)答不佳；HBeAg陽性患者治療12周、24周后，HBV DNA下降幅度在低于（1.326±0.907）log10copies/ml、（1.279

8、±1.156）log10co pies/ml時(shí)，HBeAg陰性患者治療12周、24周后，HBV DNA下降幅度在低于（0.983±0.706）log10copies/ml、（1.178±0.736）log10copies/ml時(shí)，易引起應(yīng)答不佳；ALT、AST與基線水平相比的變化幅度以及治療4周后HBV DNA下降幅度，在HBeAg陽性和陰性病人中，對(duì)應(yīng)答均無影響；HBeAg陽性病人治療24周時(shí)HBeAg下降幅度低于（108±76）S/