丹皮酚衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、重大疾病如惡性腫瘤、感染性疾病、心血管疾病、創(chuàng)傷和消化系統(tǒng)疾病等的防治及提高人類健康水平一直是醫(yī)學(xué)界追求的最主要目標。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展不僅與癌細胞的分化異常及增殖過度密切相關(guān)，而且也與腫瘤細胞凋亡的減少相關(guān)。因而開發(fā)誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的新藥成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新思路。近年來的文獻報道顯示丹皮酚在體內(nèi)、外實驗中均具有抗腫瘤作用，并且誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、影響凋亡相關(guān)基因表達可能是其作用機制之一。
　　 本文以間苯二酚為原料，經(jīng)乙酰化、甲

2、基化兩步合成丹皮酚。然后以丹皮酚為先導(dǎo)，以丹皮酚的酮羰基與胺類化合物的胺基縮合，合成一系列丹皮酚席夫堿衍生物，并以席夫堿為配體合成了丹皮酚及其衍生物金屬配合物。目標化合物采用MTT法進行體外抗腫瘤活性篩選。
　　 本論文的主要工作：
　　 1、丹皮酚合成：以間苯二酚為原料，通過乙酰化得到2,4-二羥基苯乙酮，應(yīng)用四丁基溴化銨（TBAB）為相轉(zhuǎn)移催化劑與碘甲烷甲基化，直接用水蒸氣蒸餾得到丹皮酚，總收率68.32％，目標化合

3、物通過UV、IR等表征。該方法操作簡便，穩(wěn)定可靠，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 2、合成12個丹皮酚類衍生物：其中8個席夫堿衍生物分別是N’-[1-（2,4-二羥基苯基）亞乙基]苯甲酰肼（B1）、雙（2’.4’-二羥基-α-甲基芐基）-二亞胺（B2）、雙（2’,4’-二羥基-α-甲基芐基）-乙二亞胺（B3）、雙（2’,4’-二羥基-α-甲基芐基）-1,3-丙二亞胺（B4）、5-甲氧基-2-[1-（丙亞胺基）乙基]苯酚（P1）、雙（2’

4、-羥基-4’-甲氧基-α-甲基芐基）-二亞胺（P2）、雙（2’-羥基-4’-甲氧基-α-甲基芐基）-乙二亞胺（P3）、雙（2’-羥基-4’-甲氧基-α-甲基芐基）-1,3-丙二亞胺（P4）；以及4個金屬配合物：CuB1、CuPae、RuP3、RuP4。化合物通過IR、1H-NMR、MS、元素分析進行結(jié)構(gòu)表征，其中CuB1、RuP3、RuP4三個化合物未見文獻報道。
　　 3、體外抗腫瘤活性測試：利用MTT法對上述合成得到的其中8

5、個丹皮酚類衍生物進行體外抗腫瘤的活性測試。活性研究表明，CuB1對K562細胞抑制能力最強，其 IC50值為6.94μg/mL，其次為CuPae（8.58μg/mL）、RuP4（10.65μg/mL）、RuP3（17.72μg/mL），CuPae對HL60細胞抑制能力最強，其IC50值為1.96μg/mL，其次為CuB1（2.03 μg/mL）、RuP4（9.31μg/mL）、RuP3（9.55μg/mL）。其中CuB1與CuPae對K