原發(fā)性腎病綜合征并發(fā)急性腎損傷患者血清與腎組織中NGAL的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：急性腎衰竭(ARF)是原發(fā)性腎病綜合征較為嚴(yán)重的一個(gè)并發(fā)癥，近年來(lái)國(guó)際腎臟病和急救醫(yī)學(xué)界趨向于用急性腎損傷(AKI)取代急性腎衰竭的概念，對(duì)于A(yíng)KI的早期診斷、及時(shí)治療和降低病死率具有更積極的意義。已有大量研究表明中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)是診斷急性腎損傷最有效的生物學(xué)標(biāo)志之一，AKI時(shí)不僅尿液中NGAL，升高，血清中NGAL的濃度也明顯升高，檢測(cè)血NGAL既能避免因無(wú)尿而帶來(lái)的麻煩，又能減輕因使用利尿藥等帶來(lái)的

2、干擾，所以血中NGAL濃度的測(cè)定對(duì)AKI的早期診斷將更加有利。本文通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性腎病綜合征患者血清及腎組織中NGAL的水平，探討它們與原發(fā)性腎病綜合征不同病理類(lèi)型的關(guān)系，以及原發(fā)性腎病綜合征合并急性腎損傷時(shí)患者血清及腎組織中NGAL濃度的改變，分析它們與臨床指標(biāo)的關(guān)系，從而為原發(fā)性腎病綜合征合并急性腎損傷的早期診斷提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.選擇符合原發(fā)性腎病綜合征(診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白>3.5g/24h，血漿白蛋白<3

3、0g/L)的患者72例(男45例，女27例)，年齡18～76歲，平均年齡(37.47±18.61)歲，所有患者均行腎活檢病理檢查，根據(jù)腎臟病理有無(wú)急性腎小管壞死分為兩組：①腎病綜合征合并急性腎小管壞死組15例(男8例，女7例)，其中微小病變合并急性腎小管壞死10例，系膜增生性腎炎合并急性腎小管壞死5例；②腎病綜合征不合并急性腎小管壞死組57例(男37例，女20例)，根據(jù)病理類(lèi)型分為腎小球微小病變組24例(男16例，女8例)，膜性腎病組2

4、3例(均為一期膜性腎病，男15例，女8例)，系膜增生性腎炎組10例(男6例，女4例)。正常對(duì)照組：血標(biāo)本來(lái)自健康體檢者15例(男8例，女7例)，腎組織為腎臟腫瘤切除術(shù)后患者的正常腎組織5例(男3例，女2例)。
　　2.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)血清中NGAL的水平，并進(jìn)行組間比較；采用免疫組化(SP)法檢測(cè)腎組織中NGAL的分布與表達(dá)，應(yīng)用北航IMS-2000圖像分析系統(tǒng)，計(jì)算陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)，同時(shí)測(cè)定原發(fā)性腎病綜

5、合征患者的臨床指標(biāo)：24小時(shí)尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白。
　　3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及臨床指標(biāo)以(X-±s)表示，兩個(gè)獨(dú)立樣本比較用t檢驗(yàn)，多組間比較方差齊時(shí)采用單因素方差分析，方差不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn)，各組間兩兩比較選擇S-N-K法，NGAL與臨床各指標(biāo)比較采用直線(xiàn)相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理，P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.原發(fā)性腎病綜合征患者血清NGA

6、L水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，MCD組、MN組、MSPGN組和健康對(duì)照組血清NGAL水平分別為(67.75±21.94、92.67±29.83、73.72±24.06、24.51±2.61)ng/ml，腎病綜合征不同病理類(lèi)型之間比較，膜性腎病組較MCD組、MSPGN組明顯升高(P＜0.05)，MCD組與MSPGN組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.原發(fā)性腎病綜合征患者腎組織中NGAL陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)(EI)明

7、顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，MCD組、MN組、MSPGN組和正常對(duì)照組腎組織NGAL陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)分別為(5.69±0.54、5.474±0.66、5.66±0.31、3.16±0.69)％，各病理類(lèi)型之間NGAL表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　3.原發(fā)性腎病綜合征合并急性腎小管壞死組血清NGAL水平(101.59±18.71)ng/ml明顯高于不合并急性腎小管壞死組(72.81±27.85)ng/ml(P<0.0

8、5)。其中MCD合并急性腎小管壞死組血清NGAL(103.25±20.81)ng/ml較不合并急性腎小管壞死組(67.75±21.94)ng/ml顯著升高(P＜0.05)。MSPGN合并急性腎小管壞死組血清NGAL(98.24±18.58)ng/ml較不合并急性腎小管壞死組(73.72±24.06)ng/ml明顯升高(P<0.05)。
　　4.原發(fā)性腎病綜合征合并急性腎小管壞死腎組織NGAL表達(dá)(13.05±3.07)％明顯高于不

9、合并急性腎小管壞死組(5.59±0.56)％(P<0.05)，其中MCD合并急性腎小管壞死組腎組織中NGAL陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)(12.23±2.64)％較不合并急性腎小管壞死組(5.69±0.54)％顯著升高(P<0.05)。MSPGN合并急性腎小管壞死組腎組織中NGAL陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)(14.68±3.80)％較不合并急性腎小管壞死組(5.66±0.31)％明顯升高(P<0.05)。
　　5.相關(guān)分析結(jié)果：血清中NGAL與24h尿

10、蛋白定量、血尿素氮、血肌酐成正相關(guān)(r=0.531a，r=0.363b，r=0.671a，Pa<0.01，Pb<0.05)，與血清白蛋白、β2微球蛋白無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.021，r=0.030，P均>0.05)。血清中NGAL與腎組織NGAL的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.428，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.原發(fā)性腎病綜合征患者血清和腎組織中NGAL表達(dá)水平均較正常對(duì)照組明顯升高。
　　2.NGAL在正常腎組織近端