廣西肝癌高發(fā)區(qū)乙型肝炎病毒基因型、BCP-前C區(qū)突變與肝癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　研究廣西扶綏縣肝癌高發(fā)區(qū)乙型肝炎病毒基因型、BCP/前C區(qū)突變與肝癌發(fā)生的關(guān)系。
　　方法：
　　用病例對(duì)照研究的方法，收集廣西肝癌高發(fā)區(qū)53例HBV相關(guān)肝癌患者及70例HBV慢性攜帶者的血清，提取HBV DNA，用巢式PCR法擴(kuò)增HBV S區(qū)、BCP/前C區(qū)，擴(kuò)增產(chǎn)物純化后測(cè)序，分析病毒基因型、BCP/前C區(qū)突變與肝癌發(fā)生的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.本研究中研究對(duì)象均為B和C兩種基因型，未發(fā)

2、現(xiàn)其它基因型。B型占25.2％（31/123），C型占74.8%（92/123），C型為廣西扶綏肝癌高發(fā)區(qū)的主要流行毒株。B、C基因型在不同年齡組、HBV DNA復(fù)制水平、HBeAg狀態(tài)中的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。病例組和對(duì)照組中均以C型為主，分別占77.4%(41/53)和72.9%(51/70)，兩組中B基因型和C基因型的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2. BCP/前C區(qū)突變頻率較高（>10%）的

3、位點(diǎn)有T1753C、A1762T/G1764A、A1775G、C1799G、T1802C/T1803G/C1804T、A1846T、T1858C、G1896A、G1899A。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有A1762T/G1764A、A1775G和T1858C3個(gè)位點(diǎn)。其中，病例組的突變率高于對(duì)照組的是A1762T/G1764A、T1858C，突變率分別為94.3%vs.75.7%（P=0.006）和50.9%vs.31.4%（P=0.02

4、9）；對(duì)照組中的突變率高于病例組的是A1775G，突變率為28.6%vs.13.2%（P=0.041），提示這三個(gè)位點(diǎn)的突變與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。
　　3.多因素logistic回歸分析納入性別、年齡、基因型、HBV DNA復(fù)制水平、HBeAg狀態(tài)以及A1762T/G1764A和T1858C、A1775G變異等相關(guān)因素，結(jié)果顯示，性別、年齡、A1762T/G1764A雙突變、T1858C突變和A1775G突變均與肝癌的發(fā)生相關(guān)。男

5、性（OR=2.767，95%CI為1.101～6.954，P=0.030）、年齡大于或等于50歲（OR=2.412，95%CI為1.022～5.694，P=0.045）、A1762T/G1764A突變（OR=5.459，95%CI為1.397～21.332，P=0.015）和T1858C突變（OR=3.881，95% CI為1.462-10.305，P=0.006）均有增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，是肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素；A1775 G（OR=0.

6、192，95%CI為0.059～0.622，P=0.006）有降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，是肝癌發(fā)生的保護(hù)性因素。
　　4. A1762T/G1764A(M)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W)，A1775G(W)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W)+T1858C(M)這4種聯(lián)合模式的突變率在病例組和對(duì)照組中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均能顯著增加肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。其中，A17