高脂血癥大鼠腦缺血再灌注損傷后MMP-9和COX-2的表達及塞來昔布干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、環(huán)氧化物酶-2(COX-2)的表達及梗塞體積的變化和病理形態(tài)改變；塞來昔布對MMP-9、COX-2表達和梗塞體積的影響。探討高脂血癥在腦缺血再灌注損傷中的作用及塞來昔布在高脂血癥大鼠腦缺血再灌注中的作用。
　　 材料和方法：選用雄性健康Wister大鼠70只，隨機分為非高脂血癥組30只和高脂血癥組40只,制備高脂血癥模型。成功后非高脂血癥組再隨機分為兩組：假手

2、術(shù)組(S組)10只和正常血脂缺血再灌注組(Nir組)20只, 高脂血癥組隨機分為兩組:高脂缺血再灌注組(Hir組)20只和高脂缺血再灌注塞來昔布干預(yù)組(C+Hir組)20只。后三組并隨機分為三個亞組:分別于缺血1h再灌注后12h、24h、48h處死,各亞組分別有5、10、5只大鼠。用改良線栓法制成大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，C+Hir組在缺血1小時后給予塞來昔布懸液25mg/kg灌胃，其它各組在缺血后1小時后給予等量生理鹽水灌胃，2次/

3、天。用免疫組化法檢測MMP-9、COX-2在腦組織中的表達，同時做腦組織HE染色以觀察病理形態(tài)改變。取再灌注24h時間點大鼠用TTC染色法測定梗死灶體積。
　　 結(jié)果：(1)高脂血癥大鼠造模成功，線栓法制備大鼠腦缺血再灌注模型成功率高。(2)缺血再灌注24h時間點，Hir組較Nir組梗塞體積大(P<0.01)；與Hir組相比,C+Hir組梗塞體積明顯減小(P<0.01)。(3)各組大鼠腦缺血再灌注后腦組織中MMP-9、COX-2

4、的表達均比假手術(shù)組高(P<0.01)；同一缺血再灌注時間點，與Nir組比較，Hir組腦組織MMP-9、COX-2表達明顯增高(P<0.01)；與Hir組相比,C+Hir組腦組織MMP-9、COX-2表達下降(P<0.01)。
　　 (4)腦組織中MMP-9、COX-2的表達成正相關(guān)。
　　 結(jié)論：(1) MMP-9、COX-2在大鼠腦缺血再灌注后表達增高，提示其參與缺血再灌注損傷后的炎癥反應(yīng)。（2）高脂血癥可能使腦組織M