氨基酸導向偽肽化合物的制備及抗腫瘤活性研究.pdf

1、為尋求新型高效的小分子先導結構，本文以肽骨架結構為基礎，設計合成系列新型偽肽類小分子，考查其抗腫瘤活性，為開發(fā)新型小分子抗腫瘤藥物先導提供一些基礎數(shù)據，其具體結構通式如下:
　　1.基于天然源色胺的廣泛藥理活性，本文將色胺與氨基酸通過肽鍵進行連接，設計合成了22個包含色胺基團的偽肽類化合物。通過1H NMR、ESI-MS等手段對目標化合物的結構進行了結構表征，并針對腫瘤細胞（HepG2、Huh-7、A875）進行了抗增殖活性評估。

2、結果表明，15個化合物對測試的腫瘤細胞均表現(xiàn)出顯著的抑制活性，其中5個化合物對三種腫瘤細胞的抑制活性均優(yōu)于陽性對照物5-Fu。對于肝癌細胞HepG2，化合物Ⅰ-1c的抗增殖活性最好，IC50值為8.81μg/mL;化合物Ⅰ-1h抗黑色素瘤細胞A875增殖的IC5o為7.48μg/mL，而對肝癌細胞Huh-7的IC5o值低至3.02μg/mL。除此之外，通過對5-FU有抗性的人類肝癌細胞（BEL-7402）的抗增殖活性的測試，發(fā)現(xiàn)所測大多

3、數(shù)化合物表現(xiàn)出非常好的抗增殖活性(IC50＜14μg/mL)，特別是化合物Ⅰ-1h其IC50值僅為4.88μg/mL，具有進一步研究的前景。
　　2.甾醇類化合物是廣泛存在于生物體內的一種重要的天然活性物質，其具有很好的藥用活性，因此我們將甾醇與氨基酸進行藥效團雜化，設計合成了25個包含甾醇結構單元的偽肽類化合物，并對其進行了結構表征。初步抗腫瘤活性試驗表明，23個化合物對三種腫瘤細胞(HepG2、A549、A875)均表現(xiàn)出顯著