聚乙烯醇基血液凈化吸附劑的研究.pdf

1、血液灌流是血液凈化療法中重要的一種,患者血液或血漿通過裝有特定吸附劑的吸附裝置后血液或血漿中的致病因子可通過某種作用結(jié)合到吸附劑上而迅速除去,以達(dá)到治療的目的,其核心部分是吸附劑。本論文的主要工作是針對臨床上幾種常見、危害性極大的疾病—類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高膽紅素血癥和高脂血癥,設(shè)計并制備相應(yīng)的血液灌流吸附劑,用于清除其致病因子。分別考察吸附劑在體外條件下對相應(yīng)致病因子的吸附特點,然后重點選擇了一種吸附劑進(jìn)行系統(tǒng)的生物學(xué)評價工作和動物血液灌流

2、實驗研究,探索其作為全血灌流吸附劑的有效性和安全可靠性。全文的工作共分為六個主要部分。
　　 論文第一章為前言部分,在參閱了大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,介紹了血液凈化療法,并著重概述了各類血液凈化吸附劑研究、發(fā)展和應(yīng)用情況。然后介紹了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高膽紅素血癥和高脂血癥及其致病因子,并重點綜述了相應(yīng)的吸附劑的類型、研究和應(yīng)用情況。最后提出了本論文研究的課題以及研究方案。
　　 論文第二章首先制備了大孔交聯(lián)聚乙烯醇微球載體,并考察了

3、作為吸附劑載體的可行性。結(jié)果表明PVA微球具有較多的功能基團(tuán),粒度均勻、機械強度高、具有較大的比表面積、孔體積和孔隙率,有明顯的大孔結(jié)構(gòu),具有好的吸附劑載體的特點。然后PVA微球活化后固定配基苯丙氨酸形成吸附劑,并對類風(fēng)濕患者血漿中的RF進(jìn)行了吸附測試。結(jié)果表明能快速有效地吸附RF,靜態(tài)條件下的吸附率為60％左右；吸附體系離子強度的增大對RF的吸附有抑制作用；吸附劑對血漿中RF的吸附符合Fruendlich等溫吸附過程,為單層物理吸附；

4、動態(tài)條件下對RF的吸附率可達(dá)65%（5倍血漿用量）；同時具有較好的熱穩(wěn)定性,可用常規(guī)濕熱法滅菌。
　　 論文第三章制備了數(shù)種膽紅素吸附劑,測試表明分別固定有三甲胺、三乙胺和1,6-己二胺配基的吸附劑有較好的吸附性能,吸附率均在85%左右；體外靜態(tài)下對膽紅素有較快的吸附速度和較大的吸附率,離子強度和白蛋白的存在可明顯抑制對膽紅素的吸附,吸附劑可以在很大的濃度范圍內(nèi)對膽紅素的吸附量呈線性關(guān)系；體外循環(huán)吸附下吸附劑對模擬血清溶液中膽紅

5、素的清除率可達(dá)100%,循環(huán)的流速對吸附過程有明顯影響；使用三種吸附劑對高膽紅素血癥患者血漿的吸附表明對血漿中總膽紅素的吸附率分別為31.58%、33.82%和47.76%,對血漿大部分組分作用不明顯,但也有些不利的非特異性吸附作用的發(fā)生；吸附劑的儲存和滅菌實驗表明具有很好的穩(wěn)定性。
　　 論文第四章以PVA微球為載體,引入磷酸鹽配基后得到LDL吸附劑,對其體外吸附性能進(jìn)行了系統(tǒng)的評價工作。體外靜態(tài)吸附測試表明其具有較好的吸附動

6、力學(xué)特性,對TC、LDL、TG和HDL的吸附量分別為2.82、1.70、2.25和0.61mg/mL,離子強度的增大明顯影響對血脂的吸附性能,表明吸附劑對LDL的吸附主要是靜電作用力；體外動態(tài)循環(huán)吸附下可以有效清除有害血脂,對TC、LDL和TG的清除率分別為42.90%、45.00%和44.74%,而對HDL的吸附率為24.12%。并且不會對血漿其他組分產(chǎn)生過多的影響,具有明顯的吸附選擇性；滅菌和儲存測試表明吸附劑具有較好的穩(wěn)定性。

7、r>　　 論文第五章通過系列試驗對磷酸鹽型LDL吸附劑進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)評價,考察其生物相容性和安全可靠性。使用吸附劑浸提液培養(yǎng)NIH3T3細(xì)胞72h后觀察發(fā)現(xiàn)無細(xì)胞毒性；對豚鼠進(jìn)行的致敏試驗表明材料不會導(dǎo)致致敏反應(yīng)；對動物皮內(nèi)注射吸附劑浸提液后發(fā)現(xiàn)材料無刺激性；將吸附劑浸提液對小白鼠注射后發(fā)現(xiàn)材料不會導(dǎo)致急性全身毒性；將浸提液注射入家兔體內(nèi),測量體溫接化,表明材料無致熱原；通過溶血試驗、與全血作用和凝血試驗考察吸附劑的血液相容性,表

8、明其不會造成溶血,與全血作用后,除血小板有較少的黏附(14.65%)外,其它血液有形組分的含量和性質(zhì)無顯著改變,凝血試驗表明吸附劑不會引起凝血現(xiàn)象。生物學(xué)評價結(jié)果表明磷酸鹽型LDL吸附劑有很好的生物安全性,無毒、無刺激、無熱源以及有較好的血液相容性,可用于全血灌流。
　　 在系統(tǒng)評價了磷酸鹽型LDL吸附劑的體外吸附性能和生物安全性后,論文第六章使用其對高脂血癥動物模型進(jìn)行了全血灌流實驗,考察了吸附劑在體內(nèi)對血脂清除以及對動物各項

9、生理功能的影響。通過喂養(yǎng)高脂飼料的方法可以在短期內(nèi)建立血液灌流實驗適用的高脂血癥動物模型；通過全血灌流實驗詳細(xì)研究了磷酸鹽型LDL吸附劑對血脂的清除情況,證明其可以迅速有效地清除體內(nèi)過高水平的LDL等有害血脂成分,對LDL的清除率為41.57±9.29%,對HDL的清除率僅為16.46±5.1%,表明此吸附劑具有較好的吸附選擇性；灌流后不會明顯損傷動物的肝功能、不破壞電解質(zhì)平衡、不會對其它血液生化指標(biāo)有顯著影響,對腎功能有稍微損傷,會造

10、成尿酸的升高：手術(shù)或感染的因素會使動物血糖升高：檢測灌流前后全血各組分的變化發(fā)現(xiàn),吸附劑基本上不會造成血細(xì)胞的大量破壞和功能的改變,個別指標(biāo)發(fā)生較小的變化在允許的范圍之內(nèi),吸附劑有較好的血液相容性；灌流治療后能有效地降低全血粘度(低切35%,高切(24%)和血漿粘度(14%),可顯著改善高脂血癥動物的血液流變學(xué)狀況?？傊?磷酸鹽型LDL吸附劑是一種新型、有效和安全的全血灌流清除LDL的吸附劑。
　　 最后是全文的總結(jié)部分,總結(jié)了