甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對類風濕關節(jié)炎患者Th17細胞表達的研究.pdf

1、背景：
　　 類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，其特征是以大量T淋巴細胞浸潤為主的慢性滑膜炎。研究表明，Th細胞分化過程的紊亂能夠引起免疫病理反應，從而導致自身免疫性疾病。其中，新近發(fā)現(xiàn)的Th17細胞在RA 發(fā)病過程中起重要作用并證實與病情活動相關。RA的臨床表現(xiàn)為受累關節(jié)疼痛、腫脹、功能下降，病程呈持續(xù)、反復發(fā)作的過程，是造成我國人群殘疾和喪失勞動力的主要疾

2、病之一，其最佳治療策略在于早期診斷、早期治療。我們借鑒聯(lián)合化療治療白血病的成功經(jīng)驗，依據(jù)細胞動力學原理，聯(lián)合細胞周期特異性藥物（MTX）與細胞周期非特異性藥物（CTX）小劑量按細胞增殖周期間歇給藥治療RA，經(jīng)過10年的臨床實踐，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥臨床緩解率高，療效增強。為了進一步驗證聯(lián)合治療的療效及其對Th17細胞的影響，我們設立了此項研究。
　　 目的:
　　 1．流式細胞儀檢測類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthr

3、itis,RA）患者外周血Th17細胞水平，探討RA患者外周血Th17細胞水平在判斷疾病活動程度中的可能作用。
　　 2.評價甲氨蝶呤（MTX）、來氟米特（LEF）及MTX聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）治療RA的臨床療效，進一步驗證MTX聯(lián)合CTX對外周血Th17細胞的影響，進而探討Th17細胞測定在指導臨床用藥方面潛在的價值。
　　 方法：
　　 1．采用流式細胞儀檢測45例次診斷明確的活動期RA患者、15例健康對照者

4、外周血Th17細胞水平，并將患者按照DAS28 評分分為高、中、低活動組，分析Th17細胞水平的測定在RA患者不同病情活動程度中的意義。
　　 2．納入研究的45例活動期（DAS28 評分>2.6）RA患者均為初發(fā)未接受治療或確診患者1年未治療再次復發(fā)者，入組患者分為單用MTX、單用LEF及MTX+CTX組，觀察時間為12周。以修改的美國風濕病學會療效標準提高20％（ACR20）為主要療效指標，流式細胞儀檢測治療后各組的Th17

5、細胞水平，評價3種治療方案的臨床療效及對試驗指標的影響。
　　 結果：
　　 1.與健康對照者相比，活動期RA患者外周血Th17細胞水平明顯增高（P＜0.05）。
　　 2.按照DAS28 評分分為高、中、低組，三組患者與健康對照者外周血Th17細胞水平存在組間差異，高活動組外周血Th17細胞水平明顯高于健康對照組（P<0.05），且較中、低活動組有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05）， 余組間比較無明顯差異。

6、　　 3.在第12周，MTX+CTX組達ACR20改善的患者比例（80.8％）明顯高于MTX（55.6％）及LEF組（35.3％），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 4.治療12周后，三組治療方案均可有效降低外周血Th17細胞水平（P<0.05），且MTX+CTX組降低Th17細胞的水平，高于單用MTX及LEF組（P＜0.05）。
　　 結論:
　　 RA 高活動組患者中，外周血Th17細胞水平呈高度表