HMGB1與TLR2、TLR4在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討HMGB1及其配體TLR2、TLR4在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)，評價(jià)HMGB1/TLR通路在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用，為尋找治療RA的新靶點(diǎn)提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 1．根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會ACR1987年RA標(biāo)準(zhǔn)，選取活動(dòng)期RA患者29例，非活動(dòng)期RA患者20例及健康對照者18例。
　　 2．采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測RA患者及健康對照者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）HMGB1m

2、RNA的表達(dá)，并進(jìn)行組間對比研究。
　　 3．采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測RA患者及健康對照者血清中HMGB1的表達(dá)，并進(jìn)行組間對比研究。
　　 4．采用免疫熒光流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測RA患者及健康對照者外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4的表達(dá)率和蛋白相對含量，并進(jìn)行組間對比研究。
　　 5．所有受試者常規(guī)進(jìn)行ESR、CRP、RF等其他臨床相關(guān)指標(biāo)檢測，同時(shí)記錄患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及

3、關(guān)節(jié)X線分期等；對血清HMGB1與ESR、CRP、RF、患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)X線分期等進(jìn)行相關(guān)性分析；對血清中HMGB1的表達(dá)與單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：1. 活動(dòng)期RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞HMGB1mRNA相對表達(dá)量高于非活動(dòng)期RA患者和健康對照者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而非活動(dòng)期RA患者與健康對照者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 2．活動(dòng)期RA患者血清HMGB1含

4、量明顯高于非活動(dòng)期RA患者和健康對照者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而非活動(dòng)期RA患者與健康對照者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 3．活動(dòng)期RA患者外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR2的表達(dá)率及蛋白相對含量，均顯著高于非活動(dòng)期RA患者和健康對照者（P＜0.05），而非活動(dòng)期RA患者與健康對照者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 4．活動(dòng)期RA患者外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR4的表達(dá)率及蛋白相對含量，均顯著高于非活動(dòng)期RA患者及

5、健康對照者（P＜0.05）；非活動(dòng)期RA患者外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR4的表達(dá)率及蛋白相對含量亦顯著高于健康對照組（P＜0.05）。
　　 5．活動(dòng)期RA患者血清HMGB1蛋白含量與外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4相對蛋白含量表達(dá)存在顯著正相關(guān)（P＜0.05）；亦與ESR、 CRP、RF呈正相關(guān)（P＜0.05），但與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、X線分期無關(guān)。
　　 結(jié)論：血清HMGB1蛋白水平可作為評價(jià)