厄貝沙坦對(duì)STZ致糖尿病前期小鼠胰島β細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激的影響.pdf

1、目的:通過建立糖尿病前期小鼠胰島β細(xì)胞凋亡模型，研究厄貝沙坦對(duì)胰島β細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激的影響，明晰其介導(dǎo)細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激通路中的角色扮演。
　　方法:(1)糖尿病前期小鼠胰島β細(xì)胞凋亡模型的建立:選取雄性BABL/C小鼠，分別予60mg/kg、80mg/kg、100mg/kg小劑量STZ腹腔注射，觀察時(shí)點(diǎn)分別為干預(yù)后6h、12h和24h，監(jiān)測(cè)血糖、胰腺HE染色以Tunel檢測(cè)胰島β細(xì)胞凋亡率。(2)厄貝沙坦+STZ組:300mg

2、/kg厄貝沙坦灌胃一周后予腹腔注射80mg/kg STZ; STZ組:腹腔注射80mg/kg STZ;正常對(duì)照組:無任何干預(yù)。行HE染色、免疫組織化學(xué)、Tunel檢測(cè)，采用real-timePCR檢測(cè)AT1R、Caspase-3、P38MAPK、ROS及NADPH mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)糖尿病前期小鼠胰島β細(xì)胞凋亡模型的建立:在所有測(cè)試時(shí)點(diǎn)血糖均在6-11 mmol/L范圍內(nèi)波動(dòng)，未達(dá)到糖尿病模型范疇。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)

3、組各時(shí)點(diǎn)的胰島β細(xì)胞凋亡率均明顯升高(P＜0.05);各實(shí)驗(yàn)組均在12h時(shí)點(diǎn)凋亡率達(dá)到最高峰，并且80mg/kg組與60mg/kg、100mg/kg相比明顯升高(P＜0.05)。(2)厄貝沙坦對(duì)糖尿病前期小鼠胰島β細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究:與對(duì)照組比較，厄貝沙坦+STZ組及STZ組血糖、凋亡率均明顯升高(P＜0.000)，但血糖水平＜10mmol/L。與STZ組相比，厄貝沙坦+STZ組胰島β細(xì)胞凋亡率明顯下降(P＜0.001)。厄貝沙坦+ST

4、Z組胰島素的表達(dá)量較STZ組有所上升(P＜0.001)。在STZ組，胰腺組織中AT1R、Caspase-3 mRNA及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)P38MAPK、ROS和NADPH mRNA表達(dá)增加(P＜0.05)。經(jīng)過厄貝沙坦干預(yù)后，各指標(biāo)mRNA的表達(dá)均呈下調(diào)趨勢(shì)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:(1)單次小劑量STZ誘導(dǎo)的小鼠胰島β細(xì)胞凋亡在STZ注射后12h出現(xiàn)凋亡高峰。在本研究中80mg/kg濃度的STZ在12h的胰島β細(xì)胞凋亡率最高，