新型三環(huán)高碳糖核苷類似物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、在抗腫瘤領(lǐng)域，核苷類藥物通過干擾細(xì)胞核酸的代謝而發(fā)揮著重要的作用，但該類藥物也存在著諸如生物利用率低、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性、吸收差等一系列問題，因此，研究和開發(fā)新型的高效低毒的抗腫瘤核苷類藥物依然是藥物化學(xué)及其他藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的重要內(nèi)容。
　　本論文以廉價易得的天然產(chǎn)物 D-木糖為起始原料，通過多步反應(yīng)分別合成了雙嘧啶堿基三環(huán)核苷類似物系列和含1,2,3-三氮唑的三環(huán)C10高碳糖核苷類似物系列，并對含三氮唑的三環(huán)高碳糖進(jìn)行了抗腫

2、瘤活性研究。具體研究工作如下：
　　1.對以D-木糖為原料制備具有特殊三環(huán)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵中間體C10高碳糖化合物5的各步反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化，探索出一條高效的，操作簡便，分離方法簡單的合成路線，為后續(xù)步驟的原料積累奠定了基礎(chǔ)。
　　2.以C10三環(huán)結(jié)構(gòu)高碳糖化合物5為基礎(chǔ)，通過結(jié)構(gòu)改造得到3位脫羥基的三環(huán)高碳糖化合物7，再經(jīng)過Vorbrüggen反應(yīng)，合成了一系列3'位脫羥基的雙嘧啶核苷類化合物，這類化合物具有更深一步的研究開發(fā)價值。

3、
　　3.以C10三環(huán)結(jié)構(gòu)高碳糖化合物5為基礎(chǔ)，通過Click反應(yīng)了合成了一系列含有1,2,3-三氮唑雜環(huán)堿基的三環(huán)高碳糖核苷類似物共14個，并對這類化合物在肝癌細(xì)胞株(SMCC-7721)、人胃癌細(xì)胞株(MGC-803)、肺腺癌細(xì)胞株(A549)的抗腫瘤活性進(jìn)行了評價，結(jié)果表明，化合物14b-14h對MGC-803細(xì)胞株表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性，其中化合物14e的抑制活性達(dá)到1.822μM。
　　綜上，該論文以 D-木糖為起