移植前鐵蛋白水平對兒童重型β地中海貧血造血干細(xì)胞移植的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級碩士學(xué)位論文移植前鐵蛋白水平對兒童重型p地中海貧血造血干細(xì)胞移植的影響InfluenceofPretransplantationSerumFerritinonbetathalassemiamajorundergoingAllogeneicHematopoieticStemCell課題來源：自選課題Transplantation學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員阮永勝吳學(xué)東

2、兒科學(xué)臨床專業(yè)型碩士研究生研究生學(xué)院郭坤元教授江華副主任醫(yī)師李長鋼主任醫(yī)師董國慶教授李春富教授2014年4月20日廣州摘要鐵治療使地貧患者的生活質(zhì)量提高及生存期延長，但這一疾病最終還是導(dǎo)致患者早期死亡，死亡原因主要是：(1)慢性貧血及其并發(fā)癥；(2)未適當(dāng)使用鐵鰲合劑導(dǎo)致鐵沉積病，長期輸血導(dǎo)致的鐵累積，加上貧血狀態(tài)促進(jìn)的胃腸道鐵吸收，使得機(jī)體處于鐵過載狀態(tài)，進(jìn)而引起慢性心、肝、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害等嚴(yán)重并發(fā)癥。在中國，1名重型地中海貧血患者，

3、如果接受正規(guī)輸血及去鐵治療，每年的費(fèi)用在5萬元以上，盡管沒有確切的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，但臨床實(shí)踐表明，這些重型地貧病人因經(jīng)濟(jì)原因絕大多數(shù)得不到有效的治療在15歲前死亡。即使給予正規(guī)的輸血和去鐵治療，仍有高于50％的重型地貧病人在35歲前死亡。由此可見，重型B地中海貧血給家庭和社會造成嚴(yán)重的危害，對提高人口質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自1982年Thomas等成功運(yùn)用人類白細(xì)胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)全相合的同胞骨髓移植治療

4、重型地貧以來，異基因造血干細(xì)胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)開始被運(yùn)用于治愈地貧。異基因HSCT是目前根治重型地貧唯一的治療方法，己被醫(yī)學(xué)界所普遍接受。通過HSCT治療的重型地貧患者的生活質(zhì)量明顯高于傳統(tǒng)輸血和去鐵治療的患者。造血干細(xì)胞移植應(yīng)作為有HLA相合的同胞供者的重型B地貧患者首選治療方案。然而造血干細(xì)胞移植相關(guān)死亡情況分析發(fā)現(xiàn)重癥感染、移植物抗宿主病(GVHD)、肝靜脈

5、閉塞病(VOD)是移植死亡的主要原因。而鐵過載是機(jī)體許多并發(fā)癥的源頭之一，可以給細(xì)菌、真菌提供養(yǎng)分，可以產(chǎn)生羥自由基破壞粘膜屏障，可以抑制或加重GVHD發(fā)生，可以形成鐵沉積導(dǎo)致臟器功能衰竭(如肝臟、心臟、胰腺、腎臟等)。南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院兒科移植中心自20世紀(jì)90年代開始采用造血干細(xì)胞移植治療重型D地中海貧血。在重型p地中海貧血HSCT領(lǐng)域一直走在世界前列。為能進(jìn)一步避免移植相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，更進(jìn)一步提高生存率，擬探索移植前鐵蛋白水