柴胡皂苷吸收、聚集特性及隱性柴胡皂苷的研究.pdf

1、柴胡最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》開(kāi)始記載，列為上品，之后在《傷寒論》、《千金翼方》、《本草求真》等許多醫(yī)家名著上都有具體記錄[1]。柴胡具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、保肝、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的功效，臨床用于治療傷風(fēng)發(fā)熱、寒來(lái)暑往、瘧疾、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂、脫肛等癥狀[2]。柴胡皂苷是柴胡中主要有效成分，文獻(xiàn)顯示柴胡中含有數(shù)十種結(jié)構(gòu)不同的柴胡皂苷。湯劑是中藥臨床用藥的主要形式，前期的研究結(jié)果顯示，柴胡湯劑中主要含有柴胡皂苷 a

2、、b2，因而對(duì)柴胡皂苷 a、b2的深入研究有助于揭示中藥柴胡用藥的科學(xué)內(nèi)涵。鑒于藥物的吸收與藥物的滲透作用、理化性質(zhì)息息相關(guān)，本課題初步研究柴胡皂苷 a、b2的溶解、聚集、在體吸收特性，隱性柴胡皂苷及鑒定柴胡皂苷a的轉(zhuǎn)化結(jié)構(gòu)。以期為深入了解柴胡的性質(zhì)奠定基礎(chǔ)，為全面研究柴胡系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)提供參考。
　　目的：探討柴胡皂苷性質(zhì)在體吸收、聚集特性、隱性柴胡含量測(cè)定等問(wèn)題。
　　方法：
　　1.采用高效液相色譜法測(cè)定等體積

3、水中加入不同質(zhì)量的柴胡皂苷 b2、a的溶解含量。
　　2.以玻璃垂熔漏斗（G1-G5）為主要的手段分級(jí)過(guò)濾柴胡皂苷 a、b2在不同溶液體系下的聚集體，采用高效液相色譜法和紫外分光法測(cè)定不同樣品中的含量。
　　3.利用在體單向灌流腸吸收模型，考察柴胡皂苷 b2、柴胡煎液、柴胡-白芍配伍煎液在大鼠十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸吸收規(guī)律。采用大孔吸附樹(shù)脂富集樣品中的柴胡皂苷，高效液相色譜法測(cè)定樣品中柴胡皂苷的含量，spss軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)

4、行處理，并用有效滲透系數(shù)（Peff）來(lái)衡量藥物在大鼠腸段內(nèi)的吸收情況。
　　4.采用四因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化柴胡中?；窈碥諌A水解的工藝，優(yōu)化的指標(biāo)有 pH、超聲功率、超聲時(shí)間。并用 HPLC測(cè)定不同藥店柴胡的酰化皂苷含量。
　　5.采用各種色譜技術(shù)對(duì)柴胡皂苷a的轉(zhuǎn)化成分進(jìn)行分離，運(yùn)用各種光譜技術(shù)對(duì)所分離得到成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定。
　　結(jié)果：
　　1.柴胡皂苷 a、b2在水中的溶解度均隨加入濃度的增加出現(xiàn)先

5、升后降的趨勢(shì)。其中，在ssa濃度為0.24 mg·mL-1和ssb2濃度為0.428-0.801 mg·mL-1時(shí)，溶解度較大。柴胡皂苷 b2與柴胡皂苷 a的區(qū)別在于柴胡皂苷 b2下降的趨勢(shì)相對(duì)較緩。
　　2.柴胡湯劑中ssa、ssb2在水中的聚集體的粒徑以小于0.45μm為主，幾乎達(dá)到總量的60％，而用同樣含量的單一柴胡皂苷 a的聚集體則主要以粒徑為5-40μm為主，同樣含量的單一柴胡皂苷b2粒徑以5-40μm和小于0.45μm

6、的聚集粒徑為主，這兩種粒徑含量比例幾乎一致。
　　3.僅柴胡皂苷a具有較強(qiáng)的聚集特性，在水、甲醇-水、乙醇-水、丙酮-水中可以形成凝膠。掃描電鏡結(jié)果顯示，在不同的溶劑中，柴胡皂苷a所形成的凝膠在外貌上有差別。
　　4.柴胡皂苷 a、b2在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸中的吸收為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)且柴胡皂苷 a、b2吸收具有部位依賴性，回腸、結(jié)腸與十二指腸相比，Peff明顯低于后者。高、中、低濃度下，柴胡皂苷 b2的表觀吸收系數(shù)為中等吸收。