兩種抗菌肽的抗瘧原蟲活性及作用機理研究.pdf

1、瘧疾是全球危害最嚴重的蚊媒傳染病之一。根據(jù)最新的世界瘧疾報告，全球有97個國家和地區(qū)，處在瘧疾嚴重流行區(qū)域，多數(shù)集中在非洲熱帶地區(qū)。2013年，全球約有1.98億瘧疾感染病例，并導(dǎo)致約58.4萬人死亡。瘧疾感染最嚴重的是非洲區(qū)域，該區(qū)域瘧疾死亡人數(shù)約占全球總瘧疾死亡人數(shù)的90％，其中5歲以下的兒童占了該區(qū)域瘧疾死亡人數(shù)的78％。瘧原蟲和蚊媒抗藥性的出現(xiàn)及日益擴散，使得瘧疾防治難度增大。當(dāng)前，瘧疾防治迫切需要加快研發(fā)新型抗瘧藥物的步伐。<

2、br>　　抗菌肽廣泛分布于動植物體內(nèi)，是生物天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分?？咕木哂锌咕?、抗病毒、抗原蟲等多方面的生物功能。在已知的抗菌肽序列的基礎(chǔ)上進行多肽序列設(shè)計和改造，已成為新型抗感染、抗原蟲、抗病毒藥物研究的一個方向。
　　本工作以以下兩種抗菌肽為研究對象:1、在以前的工作基礎(chǔ)上設(shè)計合成的新型抗茵肽LZ1;2、人肝臟來源的抗菌肽hepcidin。首先人工合成抗菌肽LZ1和hepcidin，并驗證了其結(jié)構(gòu)正確性和抗菌活性。第二

3、，建立了小鼠紅內(nèi)期感染動物模型，通過尾靜脈注射的方法，使小鼠定量感染瘧原蟲，將動物模型控制在實驗適用范圍。第三，采用經(jīng)典的4天抑制實驗和二級實驗(Rane's test)，在小鼠體內(nèi)檢測抗菌肽LZ1和hepcidin的抗瘧活性。最后，通過細胞因子檢測，初步探究這兩種抗菌肽的抗瘧機理。
　　利用建立的小鼠紅內(nèi)期感染動物模型，通過4天抑制實驗和二級實驗，證實抗菌肽LZ1具有明顯的體內(nèi)抗瘧活性，通過對小鼠瘧原蟲感染率和存活率的統(tǒng)計，抗菌