海藻糖脂肪酸酯的合成及增溶性質(zhì)研究.pdf

1、本文成功使用化學(xué)合成法和酶法合成法合成了多種海藻糖脂肪酸酯，并分離出海藻糖脂肪酸單酯。運(yùn)用紅外分光光度法和核磁共振波譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。研究了這一系列海藻糖脂肪酸單酯的溶解性能、臨界膠束濃度、血液相容性和體外細(xì)胞毒性；在此基礎(chǔ)上，篩選出理化性質(zhì)和安全性均較好的海藻糖脂肪酸單酯，進(jìn)行增溶性能評(píng)價(jià)。
　　化學(xué)合成法應(yīng)用TBTU為催化劑，將海藻糖分別與7個(gè)具有不同碳數(shù)和結(jié)構(gòu)的脂肪酸反應(yīng)，制得一系列海藻糖脂肪酸酯；酶催化合成法使用脂肪酶

2、Lipozyme435為催化劑，合成3個(gè)不同碳數(shù)直連結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯。應(yīng)用柱層析法分離純化反應(yīng)產(chǎn)物，獲得一系列海藻糖脂肪酸單酯。應(yīng)用紅外分光光度法和核磁共振波譜法對(duì)制得的海藻糖脂肪酸單酯進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。
　　應(yīng)用中國(guó)藥典規(guī)定的溶解度測(cè)定方法，初步考察了海藻糖脂肪酸單酯的溶解性能。結(jié)果表明，海藻糖A酸單酯、海藻糖B酸單酯、海藻糖C酸單酯、海藻糖D酸單酯和海藻糖E酸單酯的溶解性能良好，而海藻糖F酸單酯和海藻糖G酸單酯的溶解性能較

3、差。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的溶解性能逐漸降低；當(dāng)脂肪鏈碳數(shù)相同時(shí)，脂肪鏈中具有支鏈結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯比直鏈結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯溶解性能低。
　　應(yīng)用熒光分光光度法，以芘為熒光探針，測(cè)定海藻糖脂肪酸單酯的臨界膠束濃度（CMC）。結(jié)果表明，僅海藻糖F酸單酯的CMC較吐溫80低，說(shuō)明它比吐溫80更容易形成膠束。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的CMC逐漸降低；在脂肪酸鏈碳數(shù)相同的情況下，直線狀支鏈的引入，將降

4、低其CMC，而環(huán)狀支鏈的引入，將提高其CMC。
　　溶血試驗(yàn)結(jié)果表明，海藻糖D酸單酯和海藻糖F酸單酯的血液相容性低于吐溫80，其余海藻糖脂肪酸酯的血液相容性均高于吐溫80。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的血液相容性逐漸降低；當(dāng)脂肪鏈碳原子數(shù)相同時(shí)，脂肪鏈結(jié)構(gòu)的變化，將對(duì)海藻糖脂肪酸酯的血液相容性產(chǎn)生影響，單從此實(shí)驗(yàn)結(jié)果中尚無(wú)法推出其變化規(guī)律，日后需對(duì)其立體結(jié)構(gòu)與血細(xì)胞的相互作用進(jìn)行更深入的分析。
　　應(yīng)用L929細(xì)胞

5、考察了海藻糖脂肪酸單酯的體外細(xì)胞毒性，結(jié)果表明，海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯的細(xì)胞毒性均比吐溫80小，比吐溫80更安全。而海藻糖B酸單酯比海藻糖E酸單酯的細(xì)胞毒性較小，表明隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的細(xì)胞毒性逐漸增加。
　　以黃芩苷為模型藥物，考察吐溫80、海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯對(duì)其溶解度的影響。與吐溫80相比，海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯在低濃度時(shí)即可產(chǎn)生增溶作用。當(dāng)表面活性劑濃度達(dá)到2％時(shí)，吐溫80、海