絞股藍(lán)總皂苷自微乳給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、絞股藍(lán)總皂苷為中藥絞股藍(lán)主要活性成分，現(xiàn)代藥理學(xué)證明絞股藍(lán)總皂苷具有顯著降血脂、降血糖、平衡血壓、抗癌、抗衰老、保護(hù)肝臟、提高免疫功能等藥理作用。但其溶解性和穩(wěn)定性較差，導(dǎo)致其口服吸收差、生物利用度低。自微乳給藥系統(tǒng)(SMEDDS)是水難溶性藥物的理想載體，提高生物利用度方面具有很大優(yōu)勢，因此將絞股藍(lán)總皂苷制備成SMEDDS是一種很好的選擇。本課題選擇了以絞股藍(lán)總皂苷為模型藥，制備自微乳給藥系統(tǒng)，并對(duì)其質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，為絞股藍(lán)總

2、皂苷的新劑型研究提供參考依據(jù)。
　　具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　1、絞股藍(lán)提取純化工藝研究
　　以人參皂苷Re為指標(biāo)成分，建立含量測定方法，首先對(duì)絞股藍(lán)藥材的提取溶劑篩選，選擇60％乙醇為最佳溶劑，在此基礎(chǔ)做了正交試驗(yàn)，得到最優(yōu)提取工藝：藥材浸泡半小時(shí)，用30倍60%的乙醇回流提取3小時(shí)，提取3次，合并所得提取液。再根據(jù)萃取法和大孔吸附樹脂法篩選出較優(yōu)的純化方法，確定以正丁醇萃取法純化提取的總皂苷粗提物，得到精制的絞

3、股藍(lán)總皂苷，最后進(jìn)行了薄層色譜鑒別，結(jié)果顯示所得的絞股藍(lán)提取物為較純的絞股藍(lán)總皂苷，為制劑提供原料藥。
　　2、絞股藍(lán)總皂苷自微乳的處方工藝研究
　　通過對(duì)各輔料的溶解性，繪制偽三元相圖，根據(jù)相圖確定微乳區(qū)，篩選出最合適的處方組成：油酸乙酯、甘油、吐溫-80。為了確定各處方的比例，以粒徑、電位、自乳化時(shí)間為指標(biāo)，采用3因素、5水平的星點(diǎn)設(shè)計(jì)法對(duì)絞股藍(lán)總皂苷自微乳進(jìn)行處方優(yōu)化，考察各處方的用量。最終確定處方組成為：乳化劑吐溫-

4、80=52%，助乳化劑甘油=30%，油相油酸乙酯=26%。優(yōu)化后的處方驗(yàn)證符合預(yù)測結(jié)果。
　　3、自微乳初步質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　考察了自微乳外觀、形態(tài)、粒徑、微乳類型等，試驗(yàn)結(jié)果表明，所制備的絞股藍(lán)總皂苷SMEDDS為O/W型微乳，外觀為黃色、澄清透明的均勻油狀液體，透射電鏡下觀察其為圓球狀、分散均勻的形態(tài)。用不同倍數(shù)蒸餾水及其他載體稀釋，均能成為帶淡藍(lán)色乳光的液體，粒徑在60nm以下。稀釋100倍時(shí)測定的粒徑為51.41nm，Z

5、eta電位-13.7mV，自微乳時(shí)間34.54s。
　　通過不同介質(zhì)下絞股藍(lán)總皂苷SMEDDS與原料藥的體外溶出比較實(shí)驗(yàn)，絞股藍(lán)總皂苷SMEDDS在水、人工胃液和人工腸液中的20min后累積釋放均能達(dá)到80%以上，在45min時(shí)累積溶出度約為原料藥的5倍，結(jié)果顯示SMEDDS能夠顯著提高絞股藍(lán)總皂苷的溶出度。
　　4、自微乳穩(wěn)定性考察
　　為了考察絞股藍(lán)自微乳的穩(wěn)定性，通過影響因素試驗(yàn)、留樣觀察試驗(yàn)考察了自微乳的穩(wěn)定性