阿托伐他汀鈣對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織中JAK-STAT信號(hào)通路及其抑制因子SOCS1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察DN大鼠腎組織中JAK-STAT-SOCS 負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的變化，以期為進(jìn)一步闡明阿托伐他汀鈣對(duì)DN 炎癥發(fā)病機(jī)制及其防治提供一條新的思路。
　　 方法：60只Wistar 雄性大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、DN 模型組、阿托伐他汀鈣治療組，每組20只，除正常對(duì)照組外，利用單側(cè)腎切除加腹腔注射STZ（50mg/kg）建立DN大鼠模型，治療組每日每只灌胃阿托伐他汀鈣（8mg/kg/d），正常對(duì)照組及模型組每日每只給予等量蒸餾水

2、。分別于第2、12周各組取10只大鼠記錄大鼠體重；取血觀察血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；留取24h 尿標(biāo)本測(cè)尿微量白蛋白（MALB-U）、24h 尿蛋白定量（24hUpr）；
　　 取腎組織行HE、PAS 染色觀察病理組織學(xué)變化；用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)腎組織中p-STAT3，p-JAK2，SOCS1表達(dá)水平的變化。
　　 結(jié)果：模型組大鼠在腹腔注射STZ的第3天，血糖持續(xù)增高，并且出現(xiàn)多飲、多食、多尿，毛色晦暗

3、。造模2周時(shí)大鼠體重明顯下降，并在實(shí)驗(yàn)過程中基本保持下降后的體重范圍；
　　 MALB-U，24hUpr 開始升高，且隨著時(shí)間的延續(xù)呈進(jìn)行性升高趨勢(shì)，至12周24hUpr 達(dá)93.56±3.87mg/24h；血Scr、BUN 2周時(shí)較同期對(duì)照組大鼠無明顯變化，12周時(shí)Scr、BUN較對(duì)照組均顯著升高(P<0.05)。而對(duì)照組大鼠在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)體重增加，血糖始終維持在5mmol/L 左右；MALB-U、24hUpr、Scr、BUN 無

4、明顯變化。阿托伐他汀鈣治療組大鼠MALB-U、24hUpr、血Scr、BUN 較模型組明顯降低。光鏡下2周模型組腎小球細(xì)胞數(shù)增多，體積增大；12周模型組大鼠腎小球系膜基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬，基底膜皺曲、增厚，部分間質(zhì)小血管玻璃樣變性；阿托伐他汀鈣治療組大鼠腎組織系膜基質(zhì)的增生減輕，腎小球基底膜變清晰，未見明顯增寬，腎小球的硬化及腎小管的損傷程度減輕。免疫組化結(jié)果顯示：正常對(duì)照組腎組織中p-STAT3、p-JAK2、SOCS1均有少量表達(dá)。

5、2周時(shí)模型組大鼠腎組織中p-STAT3、p-JAK2、SOCS1表達(dá)水平升高，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；12周時(shí)模型組大鼠腎組織中SOCS1、p-STAT3的表達(dá)水平較2周組稍有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；p-JAK2的表達(dá)水平則進(jìn)一步提高。經(jīng)阿托伐他汀鈣治療12周后，大鼠腎組織SOCS1表達(dá)水平較同期模型組明顯上調(diào)（P<0.05），而p-STAT3、p-JAK2的表達(dá)受到抑制，低于同期模型組（P<0.05）