新型植物甾醇路線法合成黃體酮及其關(guān)鍵中間體的研究.pdf

1、黃體酮是孕甾烷系列中最重要的孕激素之一，是維持妊娠所必需的孕激素，具有保胎、促進(jìn)乳房發(fā)育、抑制排卵等多種生理活性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，市場(chǎng)前景十分廣闊，市場(chǎng)需求量巨大。
　　本文以植物甾醇為原料，先分離得到豆甾醇。利用豆甾醇在正庚烷和二氯乙烷的二元溶劑體系中的溶解性差異，采用循環(huán)結(jié)晶法分離精制植物甾醇中的豆甾醇。利用不同含量的豆甾醇在溶劑中選擇性差異，研究了以二氯乙烷、正庚烷、甲醇和水的四元溶劑體系，采用分級(jí)結(jié)晶法將植物甾醇母液分

2、類回收，并將回收的植物甾醇繼續(xù)按照循環(huán)結(jié)晶法分離精制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，以二氯乙烷和正庚烷為二元溶劑體系，植物甾醇經(jīng)過連續(xù)6次結(jié)晶后，豆甾醇含量達(dá)到97.1％，經(jīng)過4次循環(huán)結(jié)晶后，豆甾醇收率達(dá)到73.9％。
　　以分離出來的豆甾醇為原料，經(jīng)4步反應(yīng)得到黃體酮。首先，經(jīng)沃氏氧化(Oppenauer Oxidation)和臭氧化得到關(guān)鍵中間體孕甾-4-烯-3-酮-22-醛。再經(jīng)過加成縮合，在氯化亞酮(CuCl)催化下用空氣進(jìn)行氧化反應(yīng)得到