白藜蘆醇對(duì)2型糖尿病血管病變的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、糖尿病血管病變是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，居糖尿病患者死亡原因之首。而血管壁慢性炎癥又是導(dǎo)致血管病變的最主要原因。白藜蘆醇主要為反式白藜蘆醇通過(guò)抗氧化、抗炎癥和抗增殖作用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病具有較好的保護(hù)作用。但白藜蘆醇是否對(duì)T2DM血管病變具有某種程度的防治作用，目前尚缺乏大量實(shí)驗(yàn)資料證實(shí)。因此，本研究以T2DM血管病變?yōu)檠芯繉?duì)象，反式白藜蘆醇為干預(yù)手段，探討白藜蘆醇干預(yù)對(duì)T2DM血管病變的發(fā)生、發(fā)展的改善作用，并在此基礎(chǔ)上，系統(tǒng)的闡述其

2、分子機(jī)制。主要研究結(jié)果如下:
　　一白藜蘆醇對(duì)T2DM大鼠大血管病變的保護(hù)作用
　　1 STZ造模1周后，模型組血清血糖、TG、TC、LDL-C水平較正常組均顯著升高，胰島素抵抗指數(shù)顯著升高，隨造模時(shí)間延長(zhǎng)，維持在較高水平;REV可一定程度的降低DM大鼠空腹血糖及血清TG、TC、LDL-C水平，并改善胰島素抵抗。
　　2 T2DM組大鼠血清IL-1β、IL-6水平較正常組均顯著升高，REV可顯著降低血清IL-1β、IL

3、-6水平，改善體循環(huán)炎癥狀態(tài)。
　　3 T2DM組大鼠血清vWF水平較正常組均顯著升高，頸總動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈血管通透性明顯增加，且頸總動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈血管壁泡沫細(xì)胞和膽固醇結(jié)晶形成顯著增多;REV可顯著降低T2DM大鼠血清vWF水平，改善血管通透性，抑制血管壁泡沫細(xì)胞和膽固醇結(jié)晶的形成，具有保護(hù)血管作用。
　　4 T2DM組大鼠胸主動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1 and TNF-α的表

4、達(dá)均顯著升高;REV可顯著下調(diào)T2DM大鼠胸主動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1和TNF-α的表達(dá)。
　　綜上所述，REV對(duì)T2DM大鼠大血管病變具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與降低胸主動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈血管壁組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1和TNF-α的表達(dá)有關(guān)。
　　二白藜蘆醇對(duì)T2DM大鼠腎臟炎癥損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制
　　1模型組大鼠與正常組大鼠相比，

5、血糖和血脂水平顯著升高，REV顯著降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平。
　　2模型組大鼠與正常組大鼠相比，血清BUN、SCr、CysC水平顯著升高，腎血管通透性顯著增加，腎小球體積增大、基底膜增厚、系膜增生、髓袢腔擴(kuò)張、出入球動(dòng)脈透明樣變以及間質(zhì)血管損傷，REV可顯著降低模型組大鼠血清BUN、SCr、CysC水平，改善腎血管通透性，改善腎小球病理?yè)p傷。
　　3模型組大鼠腎臟組織促炎因子ICAM-1水平較正常組大鼠相比明顯升高，

6、REV可抑制腎臟組織中促炎細(xì)胞因子ICAM-1生成，從而改善2型糖尿病大鼠腎功能和腎臟炎癥損傷。
　　綜上所述，REV可改善T2DM大鼠腎功能，并能改善T2DM大鼠腎臟炎癥損傷，這可能與REV抑制腎臟組織中促炎細(xì)胞因子ICAM-1的表達(dá)有關(guān)。
　　三 NF-κB信號(hào)通路在白藜蘆醇改善T2DM血管病變的作用機(jī)制探討
　　1 EA.hy926細(xì)胞高糖刺激后，與正常組相比，NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-

7、1，TNF-αmRNA和蛋白表達(dá)均明顯升高;在高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞中，NF-kappa B p65的特異性抑制劑PDTC干預(yù)和siRNA特異性的干擾NF-kappa B p65后，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA水平和蛋白表達(dá)水平均顯著下降。
　　2在高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞中，10 nmol/L REV和100 nmol/L REV也能顯著下調(diào)NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA及蛋

8、白表達(dá)水平;且100 nmol/L REV能使PDTC和NF-kappa B p65特異性的siRNA引起的NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA和蛋白表達(dá)進(jìn)一步下調(diào)。
　　由此可見(jiàn)，REV可抑制EA.hy926細(xì)胞高糖刺激后NF-kappa B信號(hào)通路活性，并下調(diào)TNF-α、ICAM-1、MCP-1等炎癥因子的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷。
　　綜上所述，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)均表明慢性白藜