含氟取代基含氮雜環(huán)衍生物的合成及其抗腫瘤活性.pdf

1、癌癥是一個巨大的全球健康負擔(dān)，對每個地區(qū)和社會的經(jīng)濟水平都有影響?，F(xiàn)在，全球有八分之一的死亡人數(shù)是因為癌癥造成的，遠遠超過了由于艾滋病、結(jié)核和瘧疾死亡的人數(shù)。因此，尋找和發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤藥物受到廣泛的重視。在抗腫瘤藥物的研究中，含氮雜環(huán)化合物、類似物和衍生物因具有各種不同的生物活性和藥理活性受到人們廣泛的關(guān)注。例如含氮雜環(huán)噻唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)以及苯并咪唑環(huán)的衍生物都具有殺菌活性、抗炎活性以及抗腫瘤活性等多種生物活性，而且是眾多具有生物活性的

2、雜環(huán)藥物的重要組成部分并且被廣泛應(yīng)用。在含氮雜環(huán)化合物上引入活性基團氟原子、硫醚、亞砜以及砜也可以極大地增強含氮雜環(huán)衍生物的生物活性。
　　在本文中我們首次報道了兩類比較新奇的含氟雜環(huán)衍生物方便有效的合成方法以及它們對于三種腫瘤細胞的抗腫瘤活性。第一條合成路線是以帶巰基的含氮雜環(huán)為底物，與鹵代烴1，1，2-三氟四丁烯溴進行烷基化反應(yīng)生成硫醚，進而采用氧化劑雙氧水氧化成亞砜和砜或者用氯化劑N-氯代丁二酰亞胺引入氯原子;第二條路線是以

3、芳香醛或者芳香酮為底物通過克腦文格爾縮合反應(yīng)以及硼氫化鈉(NaBH4)還原生成含單取代丙二睛的雜環(huán)衍生物，并與鹵代烴1，1，2-三氟四丁烯溴進行烷基化生成含氮雜環(huán)的三氟衍生物。我們成功合成出了37個含氮雜環(huán)化合物，其中有24個化合物是未被報道的新化合物，并且通過1H-NMR，13C-NMR和HR-MS等分析方法進行了結(jié)構(gòu)鑒定。
　　我們將合成的37個含氮雜環(huán)衍生物對于三個腫瘤細胞乳腺癌細胞MCF-7、肝癌細胞HepG2和神經(jīng)瘤母細

4、胞SH-SY5Y的抗腫瘤活性通過MTT法進行了測定。生物活性結(jié)果顯示帶有砜基團和亞砜基團的苯并噻唑和苯并噁唑含氟衍生物3c，3h，4c，8，9，10和11對三個腫瘤細胞具有的比較高的抗腫瘤活性，它們的IC50值在0.4μM和41.5μM之間。盡管同陽性對照藥紫杉醇相比，它們對乳腺癌細胞MCF-7和神經(jīng)瘤母細胞SH-SY5Y的抗腫瘤活性較低，但是和陽性對照藥那可定相比較，它們對肝癌細胞HepG2的抗腫瘤增殖的活性更高。值得注意的是，化合物