對乙酰氨基酚及姜黃素的類似物合成與生物活性研究.pdf

1、藥物的結(jié)構(gòu)修飾在藥物研發(fā)過程中是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。通過結(jié)構(gòu)修飾可以改善藥物的理化性質(zhì)，進(jìn)而改善藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)，降低毒副作用;還有可能賦予藥物新的藥理活性。本論文基于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾原理，分別以對乙酰氨基酚及姜黃素為底物，合成了一系列新型的對乙酰氨基酚及姜黃素類似物。具體包括以下兩部分內(nèi)容:
　　第一部分內(nèi)容為對乙酰氨基酚類似物的合成研究?；谇捌谘芯炕A(chǔ):對乙酰氨基酚及其類似物具有抗HPV活性，本課題設(shè)計(jì)合成了丙二酸、丁

2、二酸、氮川三乙酸和乙二胺四乙酸四個(gè)系列的對乙酰氨基酚類似物。實(shí)驗(yàn)探索了該類型反應(yīng)的合成工藝并得到了一系列修飾產(chǎn)物，已基本解決多羧酸類化合物酰化對乙酰氨基酚的合成工藝，其藥理活性評價(jià)正在與醫(yī)院合作研究中。
　　第二部分內(nèi)容為姜黃素與氨基酸偶聯(lián)物的合成及生物活性評價(jià)。姜黃素是從天然藥物姜黃中提取的活性成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、保護(hù)心腦血管、抗菌、免疫抑制調(diào)節(jié)等廣泛的藥理活性。但姜黃素存在水溶性差、生物利用度低等缺陷，因此本課題設(shè)

3、計(jì)合成姜黃素與氨基酸的偶聯(lián)產(chǎn)物，希望能解決姜黃素存在的上述問題。經(jīng)結(jié)構(gòu)分析、文獻(xiàn)調(diào)研和反應(yīng)機(jī)理推演，研究了姜黃素與氨基酸的Mannich反應(yīng)，該反應(yīng)目前無文獻(xiàn)報(bào)道。本課題探索了姜黃紊與氨基酸發(fā)生Mannich反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)條件，進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的研究，合成了代表性的姜黃素-氨基酸Mannich偶聯(lián)產(chǎn)物，并評價(jià)其抑制小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7中NO生成的活性。結(jié)果顯示:與姜黃素相比，該系列化合物細(xì)胞毒性低，在低濃度下抑制NO生成的活性有