天然生物大分子納微載體的制備和應(yīng)用.pdf

1、載體的使用不僅僅可以保護(hù)藥物的活性、增加藥物的溶解性、還可以幫助藥物進(jìn)行緩釋、延長藥物在體內(nèi)半衰期以及藥物的靶向運(yùn)輸，從而可以大大提高藥物的使用效率，所以納微載體得到廣泛的開發(fā)和應(yīng)用。而為了獲得生物可降解性和高生物相容性的納微載體，天然生物大分子成為制備納微載體的理想原料。本論文通過淀粉的TEMPO氧化和GDGE交聯(lián)得到不同種類的微凝膠并研究了微膠對溶菌酶的吸附與緩釋效果，接著利用酶解乳清蛋白自組裝形成不同種類的納米顆粒并對不同納米顆粒

2、進(jìn)行了生物學(xué)評價。主要得到以下結(jié)果：
　　(1)通過GDGE交聯(lián)氧化淀粉制備了可以很好的裝載溶菌酶的不同氧化強(qiáng)度和交聯(lián)強(qiáng)度的淀粉微凝膠。當(dāng)微膠的氧化強(qiáng)度為100％，交聯(lián)強(qiáng)度RGDGE/polymer(w/w)為0.025時是裝載溶菌酶的最佳載體，溶菌酶的最大吸附量為4.87（g蛋白/g干膠）。微膠對蛋白質(zhì)的飽和吸附量在pH=7和離子強(qiáng)度為0.05M時達(dá)到最大值。而且溶菌酶的飽和吸附量會隨著緩沖液中pH值的升高而升高，隨著緩沖液中離

3、子強(qiáng)度的升高溶菌酶的飽和吸附量會逐漸降低。
　　(2)采用氧化強(qiáng)度100％，交聯(lián)強(qiáng)度RGDGE/polymer(w/w)為0.025的微膠裝載溶菌酶在不同pH值和離子強(qiáng)度下釋放。結(jié)果表明溶菌酶的釋放量隨著pH值得升高釋放量逐漸減少，在pH=3時溶菌酶的釋放量達(dá)到最大值50％。溶菌酶的釋放量隨著離子強(qiáng)度的升高逐漸升高，當(dāng)離子強(qiáng)度為0.5 M時溶菌酶的釋放量接近100％。
　　(3)通過酶解乳清蛋白形成兩親性多肽并自組裝制備了1

4、-2μm的長納米管、100-200nm的短納米管以及30-50nm的納米球。通過戊二醛對納米粒子進(jìn)行交聯(lián)得到硬度更大的長納米管、短納米管以及納米球。
　　(4)通過小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1細(xì)胞系研究納米顆粒細(xì)胞毒性和細(xì)胞吞噬。不同納米顆粒與4T1細(xì)胞共孵育24h后的細(xì)胞殺傷效力微弱。并且不同尺寸、不同形貌以及不同硬度的納米顆粒的細(xì)胞毒性沒有明顯差別。不同納米粒子的內(nèi)吞動力學(xué)均可以使用米氏方程進(jìn)行很好的擬合，并且通過內(nèi)吞速率常數(shù)K的比較