β-環(huán)糊精衍生物包合萃取手性藥物及其識別機(jī)理研究.pdf

1、本文采用β-環(huán)糊精衍生物作為手性萃取劑，分別研究了疏水性藥物氯丙那林對映體、水溶性藥物鄰氯扁桃酸對映體的萃取分離?？疾炝擞袡C(jī)試劑、萃取劑的種類、pH、萃取劑的濃度、溫度等因素對萃取效率的影響。并根據(jù)不同的體系采用均相反應(yīng)機(jī)理建立不同的萃取模型，以分配系數(shù)、分離因子、對映體過量值、萃取性能因子等萃取性能指標(biāo)對萃取過程進(jìn)行優(yōu)化，以獲得最優(yōu)的萃取條件。具體內(nèi)容如下:
　　(1)采用均相反應(yīng)原理，利用對映體的離解平衡、物理分配、包合反應(yīng)平

2、衡等分別建立不同的萃取體系（酸性和堿性）反應(yīng)模型。并考慮到離子狀態(tài)的對映體有可能分布到有機(jī)相中，在堿性體系的模型建立中引入離子分配系數(shù)，使模型更加準(zhǔn)確。
　　(2)疏水性對映體氯丙那林的萃取分離:引入離子分配系數(shù)，采用堿性萃取反應(yīng)模型。由試驗(yàn)測得氯丙那林分子和離子態(tài)的物理分配系數(shù)分別為0.3和8.93。綜合考察結(jié)果表明:試驗(yàn)結(jié)果和模型預(yù)測一致，β-環(huán)糊精衍生物優(yōu)先識別R-氯丙那林。對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果和模型預(yù)測獲得的最優(yōu)條件為:磺丁基醚-

3、β-環(huán)糊精為手性萃取劑，二氯甲烷為有機(jī)試劑，水相pH為6.0，萃取劑濃度為0.04 mol/L，溫度為5℃。此時(shí)分離因子為1.25，萃取性能因子為0.025。
　　(3)水溶性對映體鄰氯扁桃酸的萃取分離:忽略離子分配系數(shù)的影響，采用酸性萃取反應(yīng)模型。各個(gè)條件的考察結(jié)果表明:試驗(yàn)結(jié)果和模型預(yù)測一致，β-環(huán)糊精衍生物優(yōu)先識別S-鄰氯扁桃酸。對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果和模型預(yù)測獲得的最優(yōu)條件為:羥丙基-β-環(huán)糊精為手性萃取劑，1，2-二氯乙烷為有機(jī)試

4、劑，pH為2.5，萃取劑濃度為0.05 mol/L，溫度為5℃。此時(shí)，分離因子為1.29，萃取性能因子為0.011。
　　本論文還通過紫外光譜法、核磁法、熱重/差熱法、分子模擬法研究了羥丙基-β-環(huán)糊精對鄰氯扁桃酸的包合機(jī)理。結(jié)果表明:羥丙基-β-環(huán)糊精與鄰氯扁桃酸形成的包合物主要以1∶1的形式存在，包合后紫外光譜發(fā)生紅移。根據(jù)Benesi-Hildebrand's方程計(jì)算得到的包合常數(shù)KR和KS分別為24 L/mol和39 L/